人类卵子成熟的相关性研究_cropped.doc

 关 。参 15 (周继铭 ) 的子宫内膜 ,影响子宫内膜容受性 ,并与雄性不育相 人类卵子成熟的相关性研究 马艳华 ,白晓红综述 糜若然审校 (天津医科大学总医院妇产科 ,天津 300052 ) 【摘要 】 人类在胚胎时期有数百万的卵原细胞 ,大多数逐渐闭锁 ,青春期在促性腺激素的作 用下 ,一般每月只有一个卵泡发育成熟 ,并排出一个卵 。卵子生长的内外环境对其发育 、成熟起着 决定作用 。辅助生殖技术 ( a ssisted rep roduc tive techno logy, AR T) 等治疗手段可能使卵子成熟等受 到影响 ,从而影响早期胚胎生存和妊娠维持 。了解卵子发育 、成熟及胚胎质量及与甾体激素 、相关 受体的关系 ,提高 AR T的成功率 ,是非常关键的问题 ,就人类卵子发育成熟的相关问题做一综述 。 【关键词 】 卵子 ;成熟 ;胚胎质量 ;卵泡度 ;甾体激素 ;细胞因子 ;受体 在人类胚胎时期大约有 200万个卵原细胞 , 500 万个初级卵母细胞 ,它们中大多数逐渐闭锁 ,至新生 儿期两侧卵巢有 70～200万个原始卵泡 。青春期在 促性腺激素作用下 ,每月大约有 15～20个卵泡生长 发育 ,一般只有一个卵泡发育成熟 ,并排出一个卵 。 成熟卵泡是卵泡发育的最后阶段 ,初级卵母细胞在 排卵前 36～48h完成第一次成熟分裂 , 次级卵母细 胞进入第二次成熟分裂并停止于分裂中期 ,受精时 才完成第二次成熟分裂 。人类从始基卵泡开始到形 成窦前卵泡阶段约需要 9 个月以上 ,从窦前卵泡发 育到成熟卵子排卵约需要 85 d。 辅 助 生 殖 技 术 ( a ssisted repo roduc tive techno lo2 gy, AR T)包括卵巢刺激 、体外受精 - 胚胎移植和未 成熟卵体外培养 ( in vitro m a tu ra tion, IVM )等一系列 人工干预措施有可能使卵子的新陈代谢发生改变 、 卵子成熟情况参差不齐从而卵子质量下降影响早期 胚胎的生存 、胚胎的发育障碍及妊娠的维持 ,增加异 常胚胎的发生并有可能与新生儿今后是否患病等情 况相关 [ 1 ] 。 关于卵子的发育与成熟机制目前人类尚处在探 索阶段 ,明确卵 子 发 育 、成 熟 的 相 关 因 素 可 使 AR T 更好地服务于人类 。 母细胞及周围的颗粒细胞被挤到卵泡之一侧 ,称为 窦状卵泡 。窦状卵泡继续生长 ,在排卵前卵母细胞 及周围的卵丘细胞称为卵丘冠复合体 ( oocyte2cum u2 lu s co rona comp lexe s, OCCC) [ 2 ] 。 卵丘细胞及其扩散现象对卵母细胞成熟及其以 后的生长发育是必须的 ,卵丘细胞可为卵母细胞的 成熟提供必需的营养物质 ,卵丘细胞的扩散是伴随 着细胞质的成熟同时发生的 。而扩散的卵丘可调节 物质的通透性 ,诱捕卵子排出的有害因子 ,从而有效 地抑制卵子的退化 。目前这方面研究的许多结果尚 有争议 ,动物实验表明 ,在小鼠体内卵母细胞成熟并 不需要卵丘扩展 ,方法是激素处理小鼠卵泡中分离 出卵丘 2卵母细胞复合体直接观察 [ 2 ] 。也有学者认 为 ,卵母细胞与卵丘细胞间间隙连接的中断或减少 是卵母细胞成熟的前提 ,卵丘扩展可以使卵丘卵母 细胞间间隙连接中断或减少 ,认为卵丘扩展可能是 卵母细胞成熟的必要条件 [ 2～4 ] 。 Yang等 [ 1 ]对 35 例多囊卵巢 ( po lycystic ova rian, PCO ) 或 多 囊 卵 巢 综 合 征 ( po lycystic ova rian syn2 d rom e, PCO S)妇女进行 研究 , 平均 年龄 3313 ±217 , PCO S 6例 , PCO 29例 ,于无排卵月经周期给予黄体 酮 10 d,撤退性出血第 3 d开始监测 ,据月经周期长 短和内 膜 厚 度 给 予 hCG 10000 IU 注 射 , 36h 取 卵 。 依照卵丘复合体形态分类 (畸形及成熟卵子除外 ) , 对卵丘细胞 ( CC s) 促卵泡激素 ( FSH ) 、促黄体生成 激素 (LH )受体 mRNA 表达情况进行 测定 。分为 3 组 : ①分散型 (卵细胞外有 1 ～2 层细胞包绕 GV 期 卵细胞 ) 。 ②紧密型 (卵细胞外有 4 ～5 层细胞包绕 GV 期卵细胞 ) 。 ③稀疏型 (卵细胞外仅有少数细胞 包绕 ) 。共取得 787 个卵子 , 平均 1813 ±1118 , 3 组 中 GV 数 量 无 明 显 差 异 , 对 于 未 成 熟 卵 体 外 培 养 ( IVM ) , 24 h 后成 熟率 ; ①: 7210 ±19