哺乳动物细胞中MAPK信号转导途径的研究进展_cropped.doc

 004 哺乳动物细胞中 MAPK 信号转导途径的研究进展 赵 艳 综述 吴 坤 审校 (哈尔滨医科大学营养与食品卫生学教研室 ,黑龙江 哈尔滨 150001) 摘要 : 丝裂素活化蛋白激酶 (MAPK) 属于丝氨酸/ 苏氨酸蛋白激酶 ,可被多种刺激所活化 。MAPK 在所有真 核细胞中均有表达 。近年来 ,人们越来越关注 MAPK 在细胞反应中所起的重要作用 。目前 ,哺乳动物细胞中 已明确了 5 条 MAPK 途径 。本文主要对哺乳动物细胞中 MAPK 信号转导途径 ———ERK1/ 2 、JNK、P38 等途径的 研究情况进行综述 。 关键词 :丝裂素活化蛋白激酶 ;哺乳动物细胞 ;信号转导 中图分类号 : Q55 ;Q59112 文献标识码 : A 文章编号 : 100121226 (2004) 0120016206 丝 裂 素 活 化 蛋 白 激 酶 ( mitogen2activated protein kinases ,MAPK) 属于丝氨酸/ 苏氨酸蛋 白激酶 ,可被多种刺激 (细胞因子 、生长因子 、 神经递质 、激素 、细胞应激和细胞粘附等) 所 活化 。MAPK 级联反应包括 3 种激酶 :MAPK 激 酶 激 酶 ( MKKK) 、MAPK 激 酶 ( MKK) 、 MAPK ,它 们 构 成 了 一 个 连 续 的 激 活 途 径 。 MAPK 在所有真核细 胞 中 均 有 表 达 。MAPK 被活化后可磷酸化核转录因子和其它蛋白激 酶等多种底物 ,调节相关基因的转录 ,进而参 与细胞生长 、发育 、分裂及细胞间的功能同步 等多种生理过程 ,并在细胞恶性转化等病理 过程中起重要作用 。目前 ,哺乳动物细胞中 已明确了 5 条 MAPK 途径 ,即 ERK1/ 2 、JNK、 p38 、ERK3/ 4 和 ERK5 亚 家 族 。然 而 在 一 条 MAPK 途 径 中 几 个 MKKK、MKK、MAPK 通 常 可以互换 。如 JNK 途径中有 MAPK 的 3 种同 分异构体和 10 种不同剪接变异体 。由于尚 不能直接分析哺乳动物细胞 MAPK 途径中各 成分的作用 ,所以对其复杂性的了解非常少 且难以估计 。哺乳动物细胞中的 MAPK 途径 参与多种反应来影响细胞最终的反应 ,包括 细胞增殖和分化 、适应环境应激以及细胞凋 亡 。 1 ERK 途径 哺乳动物细胞中了解得最清楚的 MAPK 是细 胞 外 信 号 调 节 激 酶 ( extracellular signal2 regulated kinase , ERK) , Raf2MEK2ERK 途 径 是 最有代表性的 MAPK 信号传导途径之一 ,显 然它 包 括 许 多 不 同 的 MKKK 和 MKK。有 7 个 ERK( ERK1～7) , 但氨基酸测序发现这些 蛋白质属于不同的 MAPK 亚家族 。实际上 , ERK1 / ERK2 和 ERK3/ ERK4 亚 家 族 之 间 的 差异比 ERK1/ ERK2 亚家族与其它 MAPK 亚 家族 之 间 的 差 异 更 大 。在 所 有 ERK MAPK 家族中 ,对 ERK1 和 ERK2 研究得最多 、最深 入 。 1 . 1 ERK1/ 2 ERK1 和 ERK2 分别是 44 和 42kD 的蛋 白质 ,其同源性约为 85 % , 结合底物的核心 区同源性更高 。两个磷酸接受位点酪氨酸和 苏氨酸被磷酸化后使激酶活化 , 其在 ERK1 和 ERK2 的 活 化 环 中 被 一 个 谷 氨 酸 残 基 隔 开 ,形 成 TEY 序 列 。ERK1 和 ERK2 广 泛 存 在 ,在某种程度上它们被多种配体和细胞外 界刺激所激活 ,具有细胞种类特异性1 。在 成纤维细胞中 ,它们被血清 、生长因子 、细胞 因子 、某些应激 、G 蛋白偶联受体 ( GPCR) 的 配体和转化物质等激活 ,然后激活一些转录 因子和其它的丝氨酸/ 苏氨酸激酶 ,从而引起 收稿日期 :2003205220 ;修回日期 :2003208229 作者简介 :赵艳 (19742) , 女 , 博士研究生 , 研究方向 : 食物中抗 癌化学物质的研究 。 细胞增殖 、分化 ,调节细胞周期和细胞生存 。 ERK 的其它特性尚不十分清楚 。 1 . 2 ERK1Π2 途径中的 M KK MAPKΠERK 激 酶 ———MEK1 和 MEK2 是 ERM1/ 2 活 化 级 联 反 应 3 种 激 酶 成 分 中 的 MKK。MEK1 和 MEK2 的氨基酸一级结构高 度同源 ,而且作为苏氨酸/ 酪氨酸双重激酶发 挥作用 ,在已发生磷酸化的 ERK 1/