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生物标志物与危险度评价 biomarker 一、生物标志物简介 生物标志物：在亚个体和个体水平上既可以测定污染物暴露水平，也可以测定污染物效应的生理和生化指标。 　　对于疾病研究，生物标志物一般是指可供客观测定和评价的一个普通生理或病理或治疗过程中的某种特征性的生化指标，通过对它的测定可以获知机体当前所处的生物学过程中的进程。 检查一种疾病特异性的生物标志物，对于疾病的鉴定、早期诊断及预防、治疗过程中的监控可能起到帮助作用。寻找和发现有价值的生物标志物已经成为目前研究的一个重要热点。 1.生物标志物的兴起 自1994年蛋白质组概念提出，定量蛋白质组学已经成为蛋白质组学研究的热点和中心。定量蛋白质组学便是检测正常与疾病状态下组织全部表达蛋白质在量上的差别。定量蛋白质组学中的蛋白质定量技术也成为发现生物标志物的重要途径。 生物标志物是生物体受到严重损害之前，在不同生物学水平（分子、细胞、个体等）上因受环境污染物影响而异常化的信号指标。它可以对严重毒性伤害提供早期警报。 2.生物标志物的分类 接触（暴露）生物标志物 （biomarker of exposure）; 效应生物标志物 （biomarker of effect）; 敏感性生物标志物 （biomarker of susceptibility） 3.选择生物标志物的原则 1）所选择的生物标志物必须具有一定的特异性。 2）所选择的生物标志物必须具有足够的灵敏度，即所选标志物的水平与外接触水平要有剂量-反应关系，在无害效应接触水平下仍能维持这种关系。 3）所选择的生物标志物分析的重复性及个体差异都在可接受的范围内。 4）所选择的生物标物要有足够的稳定性，便于样品的运送、保存、分析。 5）取样时最好对人体无损生，能为受试者所接受。 4.生物标志物的特性 1）具有一定的敏感性，敏感性应高于一般生物检测指标，低剂量下就可测出，可微量操作; 2）具有反应的时间效应。反应要有一定的稳定时间，同时要快速; 3）效应标志物在分子和生化水平上的效应要与高级生物学水平上的效应（如生长、繁殖）紧密相联，各级水平上的效应要有因果关系; 4）具有一定野外应用价值; 5）要求选取对受试生物损害较小的指标，技术易于掌握； 6）具有特异性与预警性 5.生物标志物的应用意义 可以阐明各种污染物的作用机理，确定各种污染物与生物体之间已发生的相互作用，并与生态学效应相联系，从而制定研究解决环境问题的方案 (如种群水平的下降等)。 二、生物标志物在监测环境污染中的应用 为了评估污染 物的潜在毒性，探索反应低浓度 物对 生物早期影响的参 数 ，就需要发展生物亚致死效应 的生物标志物来更准确地评估和预测污染物对生物 的危害情况。所以生物标志物是目前毒理学领域研究的热点，被称为环境医学发展到分子水平的重要里 程碑 ，它的研究在分子流行病学、分子毒理学、劳动卫生学、环境医学等诸多领域均具有极其重要的价值 。 （一）用于监测环境污染的生物标志物 1 组织结构和亚显微结构 红细 胞：红细胞微核及核异常测定是 一 种 简便、迅速、灵敏的遗传毒理学测定方法。 肝胰腺细胞、粘液细胞：主要用于监测陆 生腹足类的生存 环境。当陆生腹足类暴露 于杀软体动物剂或重金属之后，肝胰腺中重吸收细胞和嗜碱性 细胞表现出最明显的剂量-反应关系 ，被认为是环境污染的监测 细胞。 线粒体、内质网和溶酶体：线粒体对多种刺激都较敏 感，并能迅速做出反应，如肿胀、收缩，嵴膜解体或形成线粒体内结晶 2.蛋白质 应激蛋白：应激蛋白作为生物标志物的研究多集中在脊椎动物，对于无脊椎动物只是在过去几年才得到重视，并且是集中在对水生环境的研究上 。 金属硫蛋白（MT）：研究表明，脊椎 动物的MT合成可被金属 、有机化合物或其它应激因素诱导。例如对鱼类来说，正常情况下，体内MT含量很，当受到重金属污染时，体内解毒系统就会诱导合成这类蛋白质，进入鱼体 的重金属就会结合到这些新合成的 MT上。 3.酶 乙酰胆碱酯酶：目前研究最广泛和成熟的是有机磷农药对乙酰胆碱酯酶有特异性抑 制作用，乙酰胆碱酯酶在传导过程中主要分解神经递质乙酰胆碱。 超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶：生物体在长期的进化过程中，形成了一套抗氧化防御系统，用以保 证体内正常的生理生化和代谢反应的进行 。 * *