第七章 药物与介质、辅料ss.ppt

药物与介质、辅料的相互作用 有些病人为图方便，用饮料或酒代替水来送服药物。殊不知这样会产生严重的毒副作用。比如：　　茶：忌与铁剂同服。因为茶中的鞣质与铁盐易生成沉淀。忌与含生物碱的药物，如阿托品、麻黄碱、可待因、利血平、胃舒平及黄连素等同服，因为生物碱可使鞣酸产生沉淀。忌与含有碳酸氢钠的药物，如苏打片、大黄苏打片、健胃片、小儿消食片同服，茶叶中的鞣质可使其分解。?　　果汁：含果酸，可导致许多药物（如红霉素类、磺胺类抗菌素）提前分解和溶化，使药效下降。加剧胃肠道副作用大的药物（如阿司匹林、消炎痛）对胃壁的刺激，严重的可导致胃出血乃至胃穿孔。　　 　可乐和咖啡：都有兴奋神经中枢和刺激胃酸分泌的作用，故应避免与镇静药、抗组织胺药以及对胃肠道有刺激作用的药物同服。　　牛奶：含钙和磷酸盐，故忌与四环素类和红霉素类（生成难溶解的络合物）以及铁剂（生成沉淀）同服。　　酒：能降低安乃近、苯巴比妥、双香豆素、华法令等药效；可增加三环类抗抑郁药、降糖药、降压药、中枢抑制药、成瘾性镇痛药、部分抗组织胺药和灭滴灵的药效和毒副作用。　　 服药的正确方法应该用温度适中的新鲜凉开水送服。 第一节 药物受PH值变化的影响 第二节 阴阳离子间的相互作用 第三节 药物的螯合作用 第四节 药物的络合作用 第五节 药物与环糊精类衍生物包合作用 第六节 药物与蛋白质相互作用 第七节 药物与天然辅料相互作用 第一节 药物受PH值变化的影响 配伍时PH变化对药物性质的影响 体内PH值对药物吸收的影响 一、配伍时PH变化对药物性质的影响 药物在配伍过程中PH值可以发生显著的变化，PH值增加或减少，使药物产生物理和化学性质的变化。 如氨茶碱、先锋霉素和盐酸土霉素分别用5%葡萄糖输液(1000ml)稀释后，PH值发生的变化如下 氨茶碱 0.5g PH↗4.2 先锋霉素 1g PH↗0.1 盐酸土霉素 0.5g PH↘1.25 还如：磷酸钙，当PH低时以磷酸二氢钙形式存在，其溶解度为18mg/ml,当PH值高时以磷酸氢二钙形式存在溶解度为300mg/ml，当含有磷酸盐和钙的溶液与5%葡萄糖溶液配伍时，PH值降低，可发生沉淀。 而三磷酸吡啶核酸溶液中含有钙和磷酸盐 ，所以当和葡萄糖配伍时应注意。 二、体内PH值对药物吸收的影响 人体的PH值变化： 胃：1-3 十二指肠：4.8-8.2 空、回肠：7.5-8.0 直肠：7.0-7.5 血液7.35-7.45 药物进入血液一般要经过：溶解、吸收两个步骤。 体内PH值影响药物的溶解度：在酸性条件下，大多数的药物都可以成盐，因此溶解度较好（大部分的药物在胃中的溶解度较在小肠中大）。 PH值影响药物的吸收：药物的吸收需要跨过生物膜，因此非解离型的更容易透过。 通过消化道内的PH值，可以预测药物吸收质量分数。 对弱酸性药物，如阿司匹林、吲哚美辛等可有下式求出。 PH—Pka=log[离子形式]/[非离子形式] 对弱碱性药物，如氨基比林等可有下式计算。 Pka—PH=log[离子形式]/[非离子形式] 抗酸剂、食物、弱电解质等都会改变胃肠道的PH值，进而影响药物的溶解度、吸收。 酸碱平衡变化会改变药物进入细胞的速度。（如苯巴比妥） 改变尿液的PH值会改变药物从尿液中的排泄速度。非解离型药物溶液从尿液进入血液，在酸性尿液中，酸性药物容易从尿液中进入血液，碱性尿液中，酸性药物如呋喃妥因排泄较快。 服用磺胺类药物、氨茶碱和红霉素时，应尽量避免饮用酸性饮料如雪碧、橙汁、乳酸饮料等。因为摄入过多的酸性物质，会使尿液呈酸性，而磺胺类药物在酸性尿液中易析出结晶，引起血尿、少尿并损害肾脏。服用上述药物时，还要避免饮用过多的食醋或吃酸味的水果。 复方新诺明（SMZ＋TMP）、增效联磺（SD磺胺嘧啶＋SMZ磺胺甲基异恶唑 ＋TMP甲氧苄啶）还广泛用于临床。二者都只须一日服用2次，短期服药时，只须多饮水即可。服药时间超过3天或需加量服药时，则应伴服碳酸氢钠，以利安全。 注射时疼痛常常是因为溶剂或PH值改变而使注射部位药物沉淀所致。 静脉注射中药物沉淀可导致血管栓塞，因此必须在注射剂研究中进行考察与动物实验。 第二节 阴阳离子药物间的相互作用 药物的阴阳离子间相互作用可导致沉淀、络合和相分离。相互作用的结果可以是促进作用也可以是抑制作用。 如：季铵盐类和硫酸衍生物类的吸收，由于两者可以形成离子对，生成中性物质使电荷消失，药物的物理性质改变，亲脂性增强。 再如：邻氯青霉素钠与氯丙嗪、磷酸可待因、麻黄碱等