脑膜转移.pptx

脑膜转移脑膜转移 (Leptomeningeal metastasis，LM)是恶性肿瘤细胞转移浸润蛛网膜下腔的脑膜（软脑膜、蛛网膜、脑脊液）的疾病，是恶性肿瘤严重并发症之一流行病学大约5%的乳腺癌、9%-25%的肺癌、20%的黑色素瘤、1.7%-5.5%的胃癌最终出现脑膜转移尸检结果表明：恶性肿瘤合并神经系统症状、体征，有19%的患者都发生了脑膜转移临床表现临床表现为多样、无特异性的头晕、头痛、意识不清、恶心呕吐、感觉失常、步行困难、癫痫、视力下降、面部麻木、味觉和听觉异常、吞咽和发音困难等易与感染性或血管性病变混淆诊 断CSF查到肿瘤细胞是诊断的金标准，但阳性率不高，第1次腰穿的细胞阳性率为50%，3次腰穿的阳性率为85%～90%，多次穿刺送检可以提高阳性率CSF阴性时，当原发肿瘤诊断明确，特殊影像学也可诊断脑膜转移 脑膜强化/室管膜强化/蛛网膜下腔和脑室的片状、结节、肿块影/神经根增厚/脑室扩张治 疗鞘内化疗放射治疗手术治疗全身化疗TKI鞘内化疗MTX:白血病和实体肿瘤鞘内化疗有效率：40-70％缺点：易产生明显的急性或慢性的神经毒性，包括白质病、晕厥卒中、脊髓截瘫及死亡+地塞米松Ara-C:血液系统肿瘤塞替哌：疗效与MTX相似，但毒性小放射治疗适应症：1.有症状 2.影像学提示较大病灶区或同时脑实质转移 3.确定导致CSF流动不畅的梗阻区但放射治疗只可缓解症状，不能治疗整个蛛网膜下腔的肿瘤, 并且全脑全脊髓放射治疗易伴高死亡率和严重的骨髓抑制手术治疗侧脑室腹腔分流术减轻颅内压高的症状较好非常好差无通透性替莫唑胺氮烯咪胺VP-16紫杉烷类ACNU氨甲喋呤*吉西他滨VM-26BCNU伊立替康顺铂Ara-CCCNU环磷酰胺卡培他滨卡铂托泊替康阿霉素长春新碱羟基脲长春瑞滨细胞因子甲基苄肼曲妥单抗TKI*经静脉大剂量给药Kortmann RD,er al.Strahlenther Onkol.2003;179:219-232全身化疗--血脑屏障通透性比较Ⅲ期二线N=571培美曲塞vs多西他赛1145例接受培美曲塞治疗1151例未接受培美曲塞治疗脑转移发生率3.2% vs 6.6%，P=0.002OR=0.49，P=0.001回顾性分析Ⅲ期一线N=1725PC vs GCEGFR-TKI治疗一项吉非替尼在22例中国NSCLC患者脑脊液的浓度报道显示，吉非替尼的中位血清浓度491.8±184.2ng/ml，中位脑脊液浓度为（6.2±4.6）ng/ml，并且在颅内转移患者中的通透性高于无颅内转移者（1.5% vs 0.9%，P=0.010）吉非替尼在脑脊液中的药物浓度易瑞沙、0806、文献高剂量吉非替尼可能对NSCLC脑转移治疗有效NSCLC脑膜转移患者口服TKI的预后小样本研究TKI治疗NSCLC脑膜转移StudynSetting结果及结论J Thorac Oncol.20097高剂量吉非替尼（1250 mg/d) 治疗EGFR突变的肺癌脑膜转移被报道3人 PR、3人 SD、1人 PD 5/7 人PS评分提高 OS 15 to 530d(median, 88d）Neuro ncol.20119间歇地给予高剂量 (1500mg/周)厄洛替尼治疗吉非替尼治疗CNS外疾病稳定的EGFR突变的肺癌脑膜转移PR 67% (6/9) , SD 11% (1/9), PD 22% (2/9)CNS进展时间2.7m (0.8-14.5 m)OS 12m（2.5 m-not reached） Cancer Chemother Pharmacol，20113厄洛替尼治疗吉非替尼治疗失败的EGFR突变的肺癌脑膜转移患者2人观察到PS、精神系统症的改善1人CSF中检测到特罗凯药物浓度特罗凯治疗有效TKI的血药浓度厄洛替尼（150mg/天）（d24）吉非替尼（700mg/天）（d14）吉非替尼（225mg/天）（d14）吉非替尼（525mg/天）（d14）Cmax（ng/mL）21202146307903AUC0-24（ng.h/mL）3842036077504114727厄洛替尼二线治疗晚期无症状NSCLC脑转移患者的Ⅱ期研究 (CTONG-0803) 初治的伴有无症状性脑转移的 NSCLC PS 0-2 年龄≥18岁 腺癌或EGFR 突变 n=48颅外病灶无进展的患者含铂双药化疗2～6个周期厄洛替尼150mg/天 主要终点：PFS 次要终点：ORR，6个月生存率，1年生存率，安全性数据1.00.80.60.40.2026 eventsPFS probability10.1 0 5 10 15 20 25Time (months) CR 4.2％(2/48)；PR 52.1%(25/48) ORR 56.3 % (27/48) 6个月