黄芪注射液的化学成分.docxVIP

黄芪注射液的化学成分丁立生3窦辉付铁军张帆刘忠荣(中国科学院成都生物研究所国家天然药物工程技术研究中心成都610041)摘要采用正、反相硅胶柱层析从黄芪注射液原液中分离纯化出14个化合物,经波谱分析鉴定了它们的结构。其中6个为异黄酮化合物,分别是芒柄花素(1),毛蕊异黄酮(2),6″2O2乙酰基芒柄花苷(3),芒柄花苷(7),红车轴草异黄酮272O2β2D2吡喃葡萄糖(12),毛蕊异黄酮272O2β2D2吡喃葡萄糖(13);1个紫檀烷化合物,结构为9,102二甲氧基紫檀烷232O2β2D吡喃葡萄糖(4);1个异黄烷化合物,结构为2′2羟基23′,4′2二甲氧基异黄烷272O2β2D2吡喃葡萄糖(6);另外6个为黄芪皂苷类化合物,分别是乙酰黄芪皂苷Ⅰ(5),黄芪皂苷Ⅰ(8),异黄芪皂苷Ⅰ(9),异黄芪皂苷Ⅱ(10),黄芪皂苷Ⅱ(11)和黄芪甲苷(14)。其中化合物3系首次从黄芪属植物中分离得到。关键词黄芪注射液;异黄酮;紫檀烷;异黄烷;黄芪皂苷黄芪是多年生草本豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根,为传统补气中药,具有补气升阳,益卫固表,利水消肿,托毒升肌等功效1。现代药理研究证明黄芪注射液有多方面的药理作用,如强心、利尿、降压、抑菌、能增强肌体的免疫功能,升高血浆中CAMP浓度;可加强和巩固小鼠学习记忆;加快骨折的愈合2。关于黄芪的化学成分,国内外对其同属植物进行了较多的研究,迄今为止,已从中分离出几十种化学成分,其中多糖类、皂苷类、黄酮类和氨基酸类等为黄芪的主要有效成分3,4。但对黄芪注射液制剂的详细化学成分的研究还未见报道。作为中药注射剂指纹图谱质控方法研究的内容之一,我们对成都地奥九泓制药厂所提供的黄芪注射液原液的化学成分进行了分离纯化和结构鉴定。1实验部分111实验仪器、材料和样品熔点用Beckman数字熔点仪测定;ESI2MS由FinniganLCQDECA质谱仪测定;NMR用BrukerAM2400核磁共振仪测定,TMS作为内标。柱层析所用硅胶(200～300目)由青岛海洋化工厂生产,反相材料ODSCosmosil75C182OPN)由Nacalaitesque公司生产。TLC所用薄层板为GF254(青岛海洋化工厂)和RP218254(Merck)。黄芪注射液原液(每毫升样品相当于生药5克)由成都地奥九泓制药厂提供。112提取和分离黄芪注射液2500ml(10ml样品蒸干得0154g固体),分别用乙酸乙酯、正丁醇进行萃取,对乙酸乙酯萃取物(39g)进行反复硅胶柱层析和反相柱层析,分别以氯仿2甲醇体系和甲醇2水体系梯度洗脱,得到化合物1(30mg)、2(345mg)、3(3mg)、4(1162g)、5(70mg)、6(380mg)、7(1178g)、8(1121g)、9(950mg)、10(230mg)、11(760mg)、12(50mg)、13(2g)、14(60mg)。对正丁醇部分(62g)进行反复硅胶柱层析,用氯仿2甲醇体系梯度洗脱,得到化合物4(8mg)、7(100mg)、11(1142g)、13(3138g)和14(2113g)。收稿日期:2002208229修回日期:20022092103通讯联系人Correspondingauthor窦辉等:黄芪注射液的化学成分2002Vo1.14No.615113结构鉴定11311芒柄花素(1):白色晶体(MeOH),mp.257113162′2羟基23′24′2二甲氧基异黄烷272O2β2D2吡喃葡萄糖(6):白色粉末(MeOH),mp.183～184℃。+。1HNMR数据见表+。1HNMR～258℃。ESI2MSm/z269M+HESI2MSm/z487M+Na数据见表1。物理常数、波谱数据与文献5,6一致。11312毛蕊异黄酮(2):白色针晶(MeOH),mp.1,13CNMR数据见表2。物理常数、波谱数据与文献8一致。+。1H242～244℃。ESI2MSm/z285M+H11317芒柄花苷(7):白色针晶(MeOH),mp.213+。1HNMRNMR数据见表1,13CNMR数据见表2。物理常数、波谱数据与文献5一致。113136″2O2乙酰基芒柄花苷(3):白色粉末。ESI2～215℃。ESI2MSm/z453M+Na数据见表1,13CNMR数据见表2。物理常数、波谱数据与文献7一致。+。1HNMR数据见表1,13C黄芪皂苷Ⅰ(8):白色粉末(MeOH)。ESI211318MSm/z473M+HNMR数据见表2。物理常数、波谱数据与文献7一致。113149,102二甲氧基紫檀烷232O2β2D2吡喃葡萄糖(4):白色针晶(MeOH),mp.127～129℃。ESI2MSMSm/z891M+Na+。13CNMR数据见表3。物理常数、波谱数据与文献9,10一致。11