极低密度脂蛋白vldl.pptVIP

动脉粥样硬化最终导致心脑血管疾病 动脉粥样硬化诱发的疾病 例如： 冠状动脉粥样硬化——心绞痛，心肌梗塞 脑动脉粥样硬化——眩晕，头痛，昏厥等 症状，如形成血栓或血管破裂则意识丧失，瘫痪，失语症。 肾动脉粥样硬化——顽固性高血压。 下肢动脉硬化——间隙性跛行，如管腔闭塞了产生坏疽。 复习题 试述他汀类的药理作用和作用机制及应用。 试述贝特类的药理作用和作用机制及应用。 简述调血脂药的分类及代表药。 * 胆固醇、磷脂及载脂蛋白ApoB-100 * * * * 第27章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药 中药药理教研室 吴斐华 第一节 调血脂药 动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）,主要发生于主动脉，冠状动脉、脑动脉、肠系膜动脉，病变部位脂质积聚，侵入细胞内或内膜下细胞间隙，导致平滑肌细胞和结缔组织增生,出血，血栓形成和钙质沉着。积聚脂质外观呈黄色粥样，称为AS。 发病与脂质代谢紊乱和高脂血症关系密切。 血脂：胆固醇（cholesterol,Ch） 三 酰甘油（triglyceride,TG） 磷脂（phospholipid,PL） 游离脂肪酸（free fatty acid,FFA） TC （total cholesterol）胆固醇酯（cholesteryl ester,CE） 游离胆固醇（free cholesterol FC） 血脂以胆固醇酯（CE）和TG为核心，外包Ch和磷脂构成球形颗粒。再与载脂蛋白（apo）相结合，形成脂蛋白溶于血浆进行转运与代谢。 脂蛋白分类： 　乳糜微粒CM （chylomicron，小于0.95 ）；极低密度脂蛋白VLDL （very low density lipoprotein，0.95～1.006 ）；LDL （ low density lipoprotein，1.006～1.063 ）；HDL （high density lipoprotein ，1.063～1.21 ） 中间密度脂蛋白 IDL （intermediate density lipoprotein） 高脂蛋白血症的分型 分型 脂蛋白 脂质 发生率 Ⅰ CM ↑ TC ↑, TG↑↑↑ 罕见 Ⅱa LDL ↑ TC ↑↑ 常见 Ⅱb VLDL,LDL ↑ TC ↑↑ TG↑↑ 常见 Ⅲ IDL ↑ TC↑↑ TG↑↑ 少见 Ⅳ VLDL↑ TG↑↑ 常见 Ⅴ CM,VLDL ↑ TC↑ TG↑↑↑ 不常见 各种脂蛋白的主要成分和功能 1、乳糜微粒(CM)，主要为TG, 占85% 功能：转运外源性TG和CH 2、极低密度脂蛋白VLDL， 55%TG 功能：转运内源性TG到周围组织 3、LDL ，主成分：胆固醇酯（37%）和ApoB 功能：将内源性CH转运到周围组织细胞 4、HDL 主成分：较多的ApoA, 少量ApoC，CH和CE 功能：外周组织的CH转运到肝分解代谢，即逆向转运。 高脂血症：高脂蛋白血症，血浆中LDL和VLDL 增多。 原发性：家族性 继发性：常见糖尿病、肾病综合征、慢性肝病等 血浆中VLDL、IDL、LDL及apo B浓度高出正常为高脂蛋白血症，易致动脉粥样硬化。 HDL、apo A浓度低于正常，也为动脉粥样硬化危险因子。 一、主要降低TC和LDL的药物 （一）他汀类（statins） 羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG- CoA） 还原酶抑制剂 HMG-CoA还原酶: 合成Ch中的限速酶，催化HMG-CoA生成甲羟戊酸（MVA） 1976年从桔青霉素培养液中发现美伐他汀，不良反应重而