2-甲氧基雌二醇抗肿瘤机制研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 2-甲氧基雌二醇抗肿瘤机制研究进展 梅娟娟 　　（武汉市六七二中西医结合医院 湖北 武汉 430000） 　　【摘要】 2-甲氧基雌二醇是研究人体内源性雌激素代谢过程中发现的体内的产物，期初发现其有抗血管生成的作用，近年来发现其有多种抗肿瘤的活性，本文就其抗肿瘤的可能机制予以综述。 　　【关键词】 2-甲氧基雌二醇；抗肿瘤；研究进展 　　【中图分类号】R73-3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）28-0009-03 　　2 - methoxy estradiol anti-tumor mechanisms is reviewed 　　Mei Juanjuan. The 672 Combine Traditional Chinese and Western Medicine Hospital in Wuhan City, Hubei Province, Wuhan 430000, China 　　【Abstract】 2 - methoxy estradiol is the study of the human body metabolism of endogenous estrogen found in the body in the process of the product of the initial found the anti-angiogenesis effect, discovered in recent years it has a variety of antitumor activity, in this paper, the possible mechanism of its anti-tumor shall be reviewed. 　　【Key words】 2 - methoxy estradiol; Anti-tumor; The research progress 　　2-甲氧基雌二醇（2ME2）是20世纪60 ～70年代研究雌激素代谢过程时，在人体内发现的雌二醇的代谢产物。其最早发现于妊娠妇女的尿中。最先发现，2ME2具有抗血管生成的作用。近年来的体内外的研究表明，其具有抗多种肿瘤的活性，如前列腺癌、乳腺癌、胃癌、鼻咽癌、头颈部鳞癌、白血病、骨髓瘤等。其抗肿瘤作用表现在抗血管新生、诱导细胞凋亡分化、增强肿瘤细胞对辐射的敏感性而实现。本文就近年来2ME2可能的抗肿瘤作用机制作一综述。 　　1.2ME2的生成及代谢 　　2ME2是在研究人体内源性雌激素代谢过程中发现的。肝脏中NADPH-依赖的细胞色素P450酶将17-beta;雌二醇2位羟基化生成儿茶酚雌二醇，接着儿茶酚甲基转移酶继续催化儿茶酚雌二醇成为2ME2，而人体的许多组织中都存在儿茶酚甲基转移酶，如肝脏、肾脏、胃、脾脏等[1]。正常情况下，2ME2主要存在与人体的血液和尿液中。 　　2ME2主要以结合和非结合的形式存在于血液中，且其主要是与性激素结合球蛋白结合。用平衡透析法检测口服2ME2的患者及健康志愿者血浆中2ME2的浓度，2ME2结合的递减情况是性激素结合球蛋白gt;酸性糖蛋白1alpha;gt;白蛋白[2]。由此可以看出，它比雌二醇更容易与性激素结合球蛋白结合，与雌激素受体alpha;和beta;的结合能力很弱，其与雌激素受体alpha;和beta;的结合能力只有雌二醇的0.5%和0.008%，具有较弱的雌激素样活性[3]。进一步研究发现，2ME2抑制细胞增殖及诱导凋亡的作用不依赖于雌激素受体，缺乏雌激素受体的卵巢癌细胞株反而对2ME2的作用更敏感；拮抗雌激素受体并没有减弱2ME2抑制肿瘤细胞增殖的作用[4]。 　　2ME2主要在肝脏代谢，从尿液中排出。收集癌症病人24小时尿液，可以发现小于0.01%的2ME2是以原型排除，约0.1%的是以葡萄苷酸化的形式排出体外[5]。 　　2.2ME2抑制血管生成 　　新生血管在肿瘤的生长过程中发挥重要的作用，1994年时已经发现2ME2具有抗血管生成的作用，在体外它能直接抑制血管内皮细胞增殖、迁移和侵袭的作用，这种效应是直接作用于内皮细胞，抑制新生血管的生成[6]。N Rohwer等[7]的研究显示，2ME2具有抑制胃癌细胞AGS转移、侵袭、粘附的作用，且具有剂量依赖关系。随着浓度的增加，抑制胃癌细胞转移的能力增强，当10mu;mol /L2ME2 作用于胃癌细胞，与对照组相比，侵袭力减少了17%，粘附力减少了59%。 　　近些年的研究显示，2ME2具有间接抑制血管生成的作用，是一种间接的血管生成抑制剂。其途径是通过抑制肿瘤组织和内皮细胞中缺氧诱导因子-