hplc法测定注射用盐酸头孢吡肟中n-甲基吡咯烷的含量.docVIP

精品论文 参考文献 HPLC法测定注射用盐酸头孢吡肟中N-甲基吡咯烷的含量 大庆华科股份有限公司药业分公司 黑龙江大庆 163316 摘要：目的：建立高效液相色谱法测定注射用盐酸头孢吡肟中N-甲基吡咯烷含量测定的方法。方法：采用Metrosep C4-100/4.0色谱柱（4.0*100mm，5um），流动相为0.01mol/L硝酸溶液-乙腈（99：1），流量为0.5 mL/min，柱温为35℃，电导检测。结果：在选定的色谱条件下，主成分能与各杂质峰良好分离，N-甲基吡咯烷的质量浓度在0.0088～0.088mgbull;mL-1范围内与其峰面积积分值呈良好的线性关系（r=0.9998），平均回收率为96.17%，其RSD=1.42%（n=9）。结论：本方法简便、准确、灵敏，可有效控制注射用盐酸头孢吡肟产品质量。 关键词：注射用盐酸头孢吡肟；N-甲基吡咯烷；电导检测；高效液相色谱法 前言：盐酸头孢吡肟是beta;-内酰胺类药物，属第四代头孢菌素类抗生素，具有很好的抗菌作用，临床上抗菌活性较高的一种广谱抗菌药物。注射用盐酸头孢吡肟为盐酸头孢吡肟与精氨酸制成的无菌粉末，。N-甲基吡咯烷是制造盐酸头孢吡肟的一种原料，为盐酸头孢吡肟的合成中间体，同时也是主要的降解产物，作为一种杂质存在，对人体和环境有潜在毒害。用高效液相色谱法兼离子色谱检测注射用盐酸头孢吡肟中的N-甲基吡咯烷，可以定量控制其限量，很好地控制产品质量。 1 仪器与试药 Waters 1515高效液相色谱仪（美国） Waters432电导检测器 电子天平：Sartorius BS-21S、梅特勒XS3DU Empower 2工作软件 低温光照仪：LS-3000 注射用盐酸头孢吡肟（大庆华科药业分公司）批号20130518规格：按C19H24N6O5S2计1.0g；乙腈为色谱纯，硝酸为优级纯，水为超纯水，其余试剂为分析纯；N-甲基吡咯烷，纯度99.8%，批号头孢吡肟对照品：中国药品生物制品检定所；按头孢吡肟计含量83.5%，使用前不需干燥处理；批号：130524-200903；精氨酸对照品：中国药品生物制品检定所；含量100.0%，供含量与鉴别用，使用前105℃干燥3小时；批号：140685-201003 2 方法与结果 2.1 色谱条件与系统适用性 用Metrosep C4-100/4.0色谱柱（4.0*100mm，5um）；以0.01mol/L硝酸溶液-乙腈（99：1）为流动相；流速为每分钟0.5ml；柱温为35℃；电导检测。取本品及N-甲基吡咯烷适量，加0.01mol/L硝酸溶液溶解并稀释制成每1ml中含头孢吡肟5mg和N-甲基吡咯烷25micro;g的混合溶液。另取N-甲基吡咯烷适量，加0.01mol/L硝酸溶液溶解并稀释制成每1ml中含N-甲基吡咯烷15micro;g的溶液作为对照品溶液。取混合溶液20mu;l注入液相色谱仪，记录色谱图，用于供试品溶液中N-甲基吡咯烷色谱峰的定位。精密量取N-甲基吡咯烷对照品溶液20mu;l注入液相色谱仪，计算数次进样结果，其相对标准偏差不得过5.0%。 高效液相色谱图 2.2 色谱条件的确定 参照上述条件分别配制精氨酸1mg/ml、N-甲基吡咯烷25mu;g/ml、头孢吡肟对照品5mg/ml、样品（含头孢吡肟5mg/ml）、混合溶液（每1ml中含头孢吡肟5mg和N-甲基吡咯烷25micro;g的混合溶液）及0.01mol/L硝酸溶液。取上述溶液20mu;l注入液相色谱仪，记录色谱图。结果表明本品空白溶剂、精氨酸和头孢吡肟均不影响N-甲基吡咯烷的测定。 2.3 专属性 2.3.1 辅料：取本品精氨酸适量，加0.01mol/L硝酸溶液稀释制成相应浓度的辅料溶液。 2.3.2 原样：取本品（约相当于头孢吡肟125mg），置25ml量瓶中，加0.01M硝酸溶液溶解并稀释至刻度。 2.3.3 光照破坏：取本品（约相当于头孢吡肟125mg）置紫外光（254nm）下照射2时，置25ml量瓶中用0.01M硝酸溶解稀释至刻度。 2.3.4 酸破坏：取本品（约相当于头孢吡肟125mg），置25ml量瓶中，加0.1M盐酸溶液1ml放置2小时后加0.1M氢氧化钠1ml中和用0.01M硝酸溶解稀释至刻度。 2.3.5 高温破坏：取本品（约相当于头孢吡肟125mg），置25ml量瓶中，于105℃烘箱中放置2小时，