单味活血化瘀中药抗肾纤维化的实验研究.docVIP

精品论文 参考文献 单味活血化瘀中药抗肾纤维化的实验研究 佳木斯市中心医院药剂科 154002 摘要：探讨单味活血化瘀中药抗肾纤维化的实验研究。选择查阅从2009年至2016年近7年来有关单味活血化瘀中药抗肾纤维化的实验研究文献，以期为单味活血化瘀药治疗慢性肾脏病（CKD）提供参考。 　关键词： 肾纤维化；活血化瘀；单味中药；中医病因病机 　肾脏纤维化是所有慢性肾脏疾病包括原发性、继发性肾小球疾病，肾小管、间质及血管疾病以及肾脏移植慢性排斥性病变发展至终末期肾脏病的共同通路。近年来大量实验研究证明单味活血化瘀中药可以从不同途径、不同靶点干预肾纤维化，本文对单味活血化瘀中药防治肾纤维化的近期实验研究进行综述如下。 　1 肾纤维化的病因病机 　传统中医学中并无专门论述“肾纤维化”，但根据其临床特征归属于中医学“水肿”、“关格”、“虚劳”及“腰痛”等范畴。慢性肾脏病的基本病机以脾肾气虚为本，水湿、瘀血、毒邪为标，且毒邪、瘀血贯穿于疾病发展的始终。熊芳等[1]认为肾纤维化时存在血管狭窄、阻塞、组织缺氧、细胞外基质增生等病理结构的变化，最终导致肾脏血流动力学呈现高浓、粘、凝、聚状的变化。此种病理变化易致瘀血内停，浊毒蓄积。有学者[2]认为慢性肾衰病久治不愈的重要原因是毒邪瘀血搏结、久聚不散，并根据毒邪、瘀血的轻重将慢性肾脏病分为瘀血、毒邪俱轻，瘀血重、毒邪轻，瘀血、毒邪俱重三期，并分别提出温阳益肾、通络活血、化瘀解毒、健脾益肾、通腑泄浊化瘀的治疗原则。而大量临床观察发现，即使患者没有明显的血瘀表现，但在治疗过程中加入活血化瘀药也能起到提高疗效的作用，这说明血瘀证不仅是慢性肾衰竭的一种常见症候，并且贯穿于疾病发展的全过程。 　2 单味活血化瘀中药抗肾纤维化的实验研究 　2.1 丹参 丹参是活血化瘀的常用药，有活血调经、化瘀止痛、除烦安神的功效，丹参中的主要成分是脂溶性丹参酮Ⅱa（TanⅡA）、丹酚酸、丹参总酚酸等。蔡氏[3]通过建立人肾小球系膜细胞模型，将实验分为对照组、不同浓度晚期糖化终末产物（AGE）组、AGE+TanⅡA组，采用western blotting和实时定量法PCR法检测RAGE和mRNA表达水平，实验结果显示对照组与不同浓度AGE组RAGE和mRNA表达比较均有统计学意义，进一步说明丹参酮ⅡA能抑制人肾小球系膜细胞晚期糖化终末产物受体表达，同时降低氧化应激水平。杨柳等[4]认为丹参能够明显抑制AngⅡ刺激系膜细胞后Rac-1、p-JAK2、p-STAT1、p-STAT3表达的增加，降低FN表达从而达到抗肾小球硬化的目的。 　2.2 川芎 川芎常用于活血化瘀、祛风止痛，辛温香燥，走而不守，既入气分又入血分，活血化瘀作用广泛，适用于各种血瘀阻滞证。川芎嗪（TMP）是川芎的主要有效成分，其具有抗凝、抗血栓、抗脂质氧化和提高肾小球率过滤的作用。陆敏等[5]通过对UUO大鼠进行TMP灌胃研究，发现与对照组相比，TMP明显增加Smad7和SnoN的表达，降低了促纤维化因子TGF-beta;1的含量，从而有效地延缓肾纤维化的进展。 　2.3 大黄 大黄有通腑泄浊、导滞化瘀、清热解毒的功效。通过活血化瘀、通腑泄浊法可促进大便的排泄，减少肠道毒素的产生和重吸收，有效的缓解氮质血症。大黄的主要有效成分包括大黄素、大黄酸、大黄酚，具有抗炎、抑菌、抗肿瘤、增强免疫力的作用。陈卫东等[6]应用链脲佐菌素（STZ）及高糖饮食诱导糖尿病大鼠模型发现，大黄酸可增加SIRT1的表达，改善胰岛素的敏感性，抑制细胞毒性反应及细胞炎症反应，减少细胞基质增生及聚集，在一定程度上改善糖尿病肾病。有研究[7]认为通过使用不同浓度大黄素和大黄酸刺激高糖培养的肾小球系膜细胞均能影响肾小球系膜细胞的凋亡，且细胞形态变化及凋亡速度与药物浓度呈正比，并进一步提出大黄酸作用强于大黄素。 　2.4 三七 三七不仅能提高体液免疫功能，还具有镇痛、抗炎、抗衰老、预防肿瘤等作用。三七皂苷（PNS）是中草药三七的主要药理活性成分，具有活血化瘀、扩张肾血管、改善血液循环、保护血管内皮等作用。林丽等[8]通过体外培养人类近端肾小管上皮细胞并给予三七皂苷干预，发现三七皂苷通过抑制AP-1的分泌和促HGF的表达而起到抗肾小管间质纤维化的作用。周颖等[9]通过对60例慢性肾衰竭患者临床治疗观察发现，给予PNS治疗的观察组肾功能、血脂、肾脏纤维化相关因子、肝纤四项均有明显改善，与给予常规药物治疗的对照组相比变化显著，两组差异具有统计学意义（Plt;0.05）。谢席胜[10]应用中医“归经”、“引经”的理论，提出中药靶向治疗肾纤维化的观点，采用三七引经药介导治疗肾纤维化。实验以经典UUO大鼠建立肾纤维化模型，结果发现三七（RN）组、引经药物介导的三七复方（CRN