人参皂苷Rg1的吸收机制研讨.pdfVIP

」商要 .Abstract 人参皂昔Rgl的吸收机制研究 研究生:李 昊 导 师:王广基 摘 要 人参皂昔Rg1是人参皂普类中含量较高的有效成分，属于原人参 三醇结构。近年来对人参皂苦Rgl的药理学研究表明其具有多方面的 药理作用，主要表现为双向免疫凋节和抗衰老、抗氧化损伤、对抗多 种原因引起的细胞凋亡;也有一定的促进智力，增强记忆力等作用。 国内外有关人参皂普Rgl的研究主要集中在其提取分离、化学结 构修饰及药效学研究方面，对于Rgl的体内过程，吸收机制却极少见 文献报道。本文建立了可用于多种样品的准确、灵敏、可靠的LCMS 分析方法，从体外稳定性、Caco-2细胞模型的转运和摄取、离体肠外 翻模型、大鼠在体肠、胃注射给药和人体相对生物利用度等方面对Rgl 的吸收机制进行了探讨。 1.人参皂普Rgl稳定性研究 应用人工肠液、人工胃液来研究人参皂昔Rgl在不同体液环境中 的稳定性，根据试验结果指导后续的人参皂昔Rgl的吸收机制实验设 计。实验结果表明人参皂昔Rgl在人工肠液中稳定性明显好于人工胃 液，在人工胃液中Rgl的浓度在较短的时间内迅速降低。提示该药在 酸性条件不稳定。 2.Caco-2细胞模型研究人参皂昔的吸收和摄取 应用Caco-2细胞模型研究人参皂普口服吸收特性，细胞透过实验 生自姿一.Ahstract 结果表明，人参皂普的表观通透系数 (腔面分基底面)Papp为 1.35x108cm-sec1，显示人参皂昔的通透性很差;Caco-2细胞对人参皂 昔的摄取与摄取时间以及人参皂昔的浓度有关。在logg/ml浓度下， 30分钟内摄取量随时间呈线性增加，有饱和现象。摄取量随人参皂普 的浓度增大而增大，浓度超过1印g/ml后呈饱和现象。不同pH条件 下的摄取试验结果表明Rg1在近中性条件下摄取明显好于酸性条件， 从而提示该药吸收差可能与其在酸性条件下不稳定有关。 3.大鼠离体小肠外翻模型研究人参皂昔Rgl的吸收 为了研究不同肠段以及p一糖蛋白抑制剂对人参皂普Rgl吸收的影 响，本文建立了用于测定人参皂昔Rgl人工肠液浓度的液相色谱一质 谱 (LC/MS)联用分析方法，并探讨了该药在外翻吸收模型中的吸收 特性。 结果表明Rgl可以透过肠壁屏障，并且随着时间的增加透过肠壁 的药物也同步增加。不同肠段 (回肠和空肠)的吸收在试验持续的1.5 h内无明显差异。添加p-糖蛋白抑制剂后，不同肠段的试验结果显示 Rg1的吸收差别没有统计学意义，该药可能不是p-糖蛋白的底物。 4，人参皂昔Rgl大鼠胃、肠注射给药后的药代动力学研究 SD大鼠用LC/MS联用系统，进行了大鼠胃、肠注射人参皂昔后 的血药浓度测定，并计算其相对生物利用度。结果表明，大鼠胃、肠 注射人参皂营Rgl10mg-kg，后，AUCo_Z4分别为603.6ng-h-ml-，和 1556.5ng-h-ml，小肠给药生物利用度约为胃部给药的2.6倍。 」亩4巷 一Abstrect 5.人参皂营Rgl肠溶制剂及其相对生物利用度研究 制备了合格的人参皂普Rgl肠溶片，该片剂在人工胃液中2小时 内不崩解，换人工肠液后巧分钟内完全崩解，3小时累积释放量为标 示量的94.6%06名健康志愿者进行双交叉试验，分别服用肠溶片和 普通片后，肠溶片一血药浓度曲线下面积AUCo_z4为72.9ngh-m1,，普通 片曲线下面积44.7ngh-ml-1。肠溶制剂生物利用度为普通制剂的1.63 倍。 ;液相色谱一质谱联用;药代动力学;吸收机 关键词 人参皂营Rgl 制;肠溶片;生物利用度 StudiesonMechanismofAbsorptionofGinsenosideRgl Postgraduate:LiHao Supervisor:Prof.WangGuangji Abstract (R)-ginsenosideRglisanactivecompoundwhosecontentishighin gin