99Tcm标记的乏氧组织显像剂研讨.pdfVIP

中文 摘 krd07 在乏氧组织显像剂的研究进程中，已经应用于临床研究的’Tc-HL91具有良好的 乏氧选择性，为更加有效地标记HL91冻干品药盒，使之更好的应用于临床，本论文 对影响药盒的标记率和稳定性的因素进行了详细的研究。由于’Tc-IIL91配合物的结 构一直没有得到确认，显像机理也不清楚，本论文通过HL91得氧核、得氮核标记等 实验研究及理沦计算，初步探讨’Tc-HL91可能的结构。 采用直接标记法和配体交换法对H1,91进行锡氧核的标记，确定最佳标记条件。 由HPLC分析结果，推测直接标记方法得到的Tc0-HL91可能主要以’TcmO2HL91结构 存在;配体交换标记法得到的”Tc-H1.91为混合组分，可能含有 ’TrO-HL91, TcO,HL91、及二者间转化的中间化合物。根据量子化学计算结果，从热力学角度判 断，TcOIHL91较TcO-HL91稳定;由5种AO类碍配合物的HOMO及LUMO能量值比较 得出，TcO-HL91的LUMO能量最低，由此推测其接受电子的能力最强，最容易被还原; TcO-HL91在A。类得配合物中的HOMO与LUMO能量差值 (I班I)最小。但是，其 LUMO能量及HOMO与LUMO能量差值 (!of{)与Tc-HL91的乏氧选择性有何关系， 还有待于实验和理论进一步的研究。 采用配体交换法制备了TcN-HL91，研究比较其与Tc-HL91在正常小鼠体内分 布和小鼠乏氧肿瘤模型(荷GLC82肺癌肿瘤小鼠)显像的差异。结果显示，前者在小鼠 乏氧肿瘤模型中未见明显肿瘤摄取，由此推测，碍氮核的引入可能改变了HL91得配 合物的乏氧选择性。 上述结果将有助于今后，Tc-HL91乏氧选择机制的研究。 设计合成了新的含有硝基咪哇基团的二齿配体MN-EPMA，制备了Tc(CO),(MN -EPMA)-C1，研究了其在正常小鼠体内分布和小鼠乏氧肿瘤模型(荷GLC82肺癌肿瘤小 鼠)显像。正常小鼠体内分布显示，Tc(CO),(MN-EPMA)-Cl的血液和肝脏的摄取值 均比’Tc-HL91高，且清除速度慢，在小鼠乏氧肿瘤模型中未见明显肿瘤摄取。 关键词:乏氧:Tcm-HL91;肿瘤;生物分布;MN-EPMA ABSTRACT Duringtheresearchforhypoxiaimagingagents,99Tc-HL91hasbeenusedinclinicdue toitsexcellent勿poxiaselectivity.InordertolabelHL91withtechnetiummoreeffectively, thefactorsaffectingthelabelingefficiencywereinvestigatedindetail.Sincethestructure of99Tc-HL91complexandthemechanismofitsuptakewerenotclear,weinvestigated thepossiblestructureof99Tc-HL91complexbythecalculatingmethodofquantum chemistryandsomeexperimentsinthispaper. HL91waschelatedwith99TcO3`corethroughdirectmethodandligand-exchange method.Theoptimallabelingconditionwasfound.AccordingtotheHPLCanalyticresults, itwassuggestedthat99Tc02-HL91wasobtainedwithdirectlabelingmethod,andthatthe mixturewhichwasobtainedwithligand-exchangereactionmightcontain99TcmO-HL91, 99Tc02-HL91andtheintermediate.Basedoncalculationresultsofquantumchemistry,it wassuggestedthatTc02-HL91wasmorestablethanTcO-HL91accordingtotheir thermodynamicsproperties.ThedifferencebetweentheHOM