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血液净化高分子材料
生物医用血液净化高分子材料研究进展
材化0804班 0812102567 张志阳
摘要:近年来,生物医用高分子材料备受关注,其中血液净化高分子材料受到人们普遍重视,本文综述了近几年在血液净化装置中起主要作用的高分子膜材料和吸附剂及其包裹材料,着重介绍血液净化高分子材料的特性、制备方法及发展趋势。
关键字:生物材料;血液净化;膜材料;吸附材料;生物相容性
0.引言
人体内毒物大致分为2类:外源性和内源性毒物,正常情况下,人体可通过自身免疫系统、肝脏解毒系统、肾脏排泄系统进行解毒和清除。当上述系统发生功能障碍或突然摄入过多、来不及清除,就可能发生代谢产物和毒物积聚过多,引起一系列疾病,如药物、毒物中毒、尿毒症、肝功能衰竭、高脂血症、系统性红斑狼疮等,常需要血液净化方法进行治疗。血液净化是通过弥散、对流、吸附的原理将血液从身体内引出来,通过滤器或吸附器,将血液中有害的物质或成分清除、矫正血液中某些成分的异常,把血液再输回体内,达到治疗和抢救危重患者的目的。主要包括有血液透析(hemodialysis,liD)、血液滤过(hemofitration,HF)、血液透析滤过(hemodiafiltration,HDF)、血液灌流(hemoperfusion,HP)、血浆置换(plasmaexchange,PE)、连续性肾脏替代治疗(continuous renal neplacement therapy,CRRT)等方法[1]。
血液净化疗法的基本原理是透析、滤过、吸附,根据其基本原理,使用的净化材料主要是分离膜和吸附剂。膜分离依赖于膜的通透性即膜孔的大小;而吸附净化则取决于吸附剂对目标物质的亲和性。利用人工合成的高分子材料并通过血液净化疗法去除人体内的有害物质,是当前生物医用血液净化材料的研究热点之一,高效医用血液净化材料的研制,是决定血液净化疗效的关键因素,以下将对血液净化材料的发展现状及应用研究进展进行评述[2]。
1.血液净化膜材料
1.1 血液净化膜材料的概况
血液净化膜材料目前已研究和开发的制备血液净化膜材料有数十种,由于临床上对高分子膜的要求十分严格,必颁具备良好的通透性、吸附陛、机械强度以及血液生物相容性,还有膜孔的大小,所以实际应用只有下面几种:如再生纤维素膜(铜仿膜和铜氨纤维素膜)、醋酸纤维素膜(是乙酰化的纤维素膜,有二j醋酸和三醋酸纤维素膜)、替代纤维素膜(血仿膜)、合成纤维素膜(聚丙烯腈膜、聚甲基丙烯酸甲脂、聚枫膜、聚碳酸酯膜、聚乙烯乙烯醇膜、聚酰胺膜等),但尚存在很多问题,如毒物清除率、生物相容性等,所以不断有学者进行探索和研究。如改变空心纤维内径、扩大膜的孔径、增加对流、降低滞留层阻力、提高超滤率和超滤量等[3]。例如2003年袁氏用两性离子单体甜菜碱制成一种新型的抗凝血生物材料,具有良好的血液相容性和抗凝血功能。Ye氏等合成了由醋酸纤维素膜和磷酯聚合物组成的防堵塞的膜,具有良好的水及溶质通透性、抗凝血功能。近年开发研究的新品种还有聚乙醚.聚碳酸酯共聚物、聚甲基丙烯酸甲脂等,提供了足够高的湿态强度和优异渗透性能。海洋甲壳类生物的外壳含有大量的甲壳素,用碱对甲壳素进行乙酰化处理制成的膜,其湿态强度、透水性以及中分子量溶质的清除均较优[2]。
迄今为止再生纤维素膜仍占主导地位,但随着透析疗法的进步,只用过去的纤维素膜不能满足多种形式的人工肾脏的要求,因此广泛开展了对新型膜材料的研制。新型材料的主要性能是透水性高、膜强度高、有良好的生物相容性、对尿毒性的物质清除率高,并且溶质透过性对分子量的依赖小[4]。中国在这一研究领域具有一定的实力,研究水平居于世界前列,但临床应用不够,中国血液净化膜材料及器械主要依靠进口,国内产品单一,技术落后,科研与产业脱节。目前,血液净化膜材料的研究和临床应用在日本和欧洲已成为生物材料发展的热点。日本是开展透析工作比较早的国家之一,也是透析器不复用的国家之一。日本的透析治疗无论是基础研究还是临床工作都走在世界的前列[3]。
1.2 血液净化膜材料的主要种类及其特性与制备方法
1.2.1 纤维素类膜
纤维素是由葡萄糖通过糖苷键联结的天然线性高分子物质。通常用于制造纤维素类分离膜的是再生纤维素及纤维素的衍生物,如醋酸纤维素和三醋酸纤维素等。纤维素类膜对水有良好的透过性,能有效去除血液中对人体有害的小分子物质如肌酐、尿素等,并具有一定的机械强度。此外,由于纤维素是天然的高分子材料,对人体基本上是安全的。因而纤维素是研究开发最早、应用最广泛的重要血液透析膜。由于纤维素类膜性能良好,且原料来源丰富、价格低廉,纤维素类膜在血液净化用膜的发展史上一直占据着主导地位,但长期用纤维素类透析膜进行血液透析易产生并发症。现已查明引起并发症的主要原因是纤维素膜无法排除的尿毒性物质在体内的沉积,目前已开发出
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