20例伊立替康致不良反应分析.docVIP

精品论文 参考文献 20例伊立替康致不良反应分析 范燕慕 　　(南京医药南通健桥有限公司 226100) 　　【摘要】目的 探讨伊立替康致不良反应(ADR)的规律和特点，为临床合理用药提供依据。方法 收集2011～2013年伊立替康ADR上报的报表，共20例，对其进行汇总、分析。结果 ADR主要表现为急性胆碱能综合征、迟发型腹泻和骨髓抑制，严重者表现为严重腹泻、粒细胞缺乏和血小板减少。结论 掌握伊立替康致不良反应的特点，加强用药监护，做好患者用药教育，确保安全用药。 　　【关键词】伊立替康 不良反应 　　【中图分类号】R969.3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）15-0073-03 　　伊立替康是喜树碱的半合成衍生物， 为拓扑异构酶I抑制剂。实验表明体外伊立替康与化疗药如顺铂、阿糖胞苷、氟尿嘧啶及拓扑异构酶Ⅱ抑制剂合用有协同或相加??用。临床上常用于治疗大肠癌、肺癌、子宫颈癌和卵巢癌。由于该药可能导致严重的不良反应(ADR)，2011～2013年公司不良反应监测室共收到20例关于伊立替康的ADR报告，主要表现为腹泻和骨髓抑制。笔者将此20例ADR汇总、分析，以期为临床更好合理使用伊立替康提供依据。 　　1 资料来源 　　20例患者均为2011年～2013月病人在住院期间静脉滴注伊立替康后发生ADR者。 　　2 结果与分析 　　2.1患者一般情况 　　发生ADR者共20名，其中女性13名，男性7名。年龄最小者26岁，最大者69岁。年龄集中在41～50岁和61岁以上年龄段。年龄和性别分布情况见表1。 　　2.2患者疾病分布 　　20例ADR中，1例食管恶性肿瘤患者(5.0%)，2例肺癌患者(10.0%)，宫颈恶性肿瘤者共3例(15.0%)，3例胃癌患者(15.0%)，卵巢癌患者有4例(20.0%)，直肠癌、结肠癌、乙状结肠癌等肠道肿瘤患者共7例(35.0%)。除1例患者既往不良反应史不详外，其余均无不良反应既往史和家族史。 　　2.3ADR发生时间 　　发生ADR时间最短者在滴注伊立替康过程中(具体时间不详)出现急性腹部隐痛不适，1例(5.0%)在用药后10h出现腹泻、腹痛、并黄色水样便。其余均发生在用药后48h，最迟的1例在用药后20d出现。具体情况见表2。 　　2.4ADR的表现 　　伊立替康的ADR主要表现为急性胆碱能综合征、迟发型腹泻和骨髓抑制，严重者表现为严重腹泻、粒细胞缺乏和血小板减少。具体情况见表2。 　　2.5ADR处理及结果 　　20例患者发生ADR后予以停药，分别给予止泻、升白、升血小板等对症处理，经过治疗后11例患者痊愈，7例患者好转，2例患者病情未有好转坚持出院回当地治疗。 　　表1 发生不良反应者一般情况 　　3 讨论 　　伊立替康通过细胞毒性发挥抗肿瘤作用，因其抗癌活性强，目前已经被广泛应用于大肠癌、肺癌、胃癌、宫颈癌、卵巢癌及其他多种恶性肿瘤的治疗，是晚期大肠癌的首选化疗药物，同时也是食管癌的常用化疗药物。其ADR除常见细胞毒性药物不良反应外，伊立替康还具有急性胆碱能综合征和延迟性腹泻等特有不良反应，这些毒副作用限制了伊立替康在临床上的应用。 　　3.1急性胆碱能综合征 　　急性胆碱能综合征是伊立替康特有的不良反应，主要表现为用药后 24h 内出现急性腹泻、腹痛、流泪、唾液增多、瞳孔缩小、低血压、多汗等症状。本次调查中共有3例发生急性胆碱能综合征，主要表现为腹痛、水样腹泻，其中发生最早的1例出现在滴注伊立替康的过程中(具体时间不详)，患者诉急性腹部隐痛不适，给予患者阿托品0.25mg im后渐好转。药师应当在用药前将可能发生的ADR告知患者，消除患者的恐慌心理，嘱其用药过程中一旦出现以上不适要立即通知药师或医生。处理给予阿托品 0.25mg im治疗，密切观察用药后反应。同时应当询问患者是否有青光眼及前列腺肥大病史，否则应禁用阿托品。对有急性、严重的胆碱能综合征患者，下次使用伊立替康时应预防性使用阿托品 0.25mg 肌肉注射。 　　3.2迟发性腹泻 　　延迟性腹泻是伊立替康的治疗剂量限制性毒性。延迟性腹泻可能会在一次用药24h后开始，多发生在用药后5d，平均持续4d，严重者可致死[1]。本次调查中发现共有5例患者使用伊立替康后发生延迟性腹泻，其中2例为严重腹泻，均发生在用药第3天，1例腹泻严重者在用药后腹泻进行性加重，难以控制，呈稀汁样便，给予洛哌丁胺和蒙脱石散口服止泻，并给与左氧氟沙星和头孢地嗪控制感染等支持、对症治疗，至第13日腹泻渐止，大便成形。 　　伊立替康导致迟发性腹泻的机制[2]尚不十分清楚，第一种机制认为是由活性的7-乙基-1