应用NONMEM进行的多中心群体药代动力学建模及模型评价研讨.pdfVIP

应用NONMEM进行的多中心群体药代动力学 建模及模型评价研究 Multi--center population model andvalidationwhen building adopting l NoNMEM 2 课题来源：南京军区“12工程’’卫生专业学科带头人培养 对象研究课题(200898)。 专 业 名 称 药理学 学位申请人 叶红波 指 导 教 师 李金恒 ● 答辩委员会主席 周国华 答辩委员会成员 周国华 士世 ／32f 宋小骏 王曙东 芮建中 论文评阅人 周国华 士世 ，j_2孓 201 5日 1年05月1 南京 ● 7 J㈣哕燃 中文摘要 应用NONMEM进行的多中心群体药代动力学 建模及模型评价研究 硕士研究生：叶红波 指导教师：李金恒、芮建中 摘要 群体药代动力学是药代动力学的一个分支，是一种应用统计学研究药代动 力学的方法，它定量地考察患者群体药物浓度的决定因素，即群体药代动力学 参数，包括群体典型值、固定效应参数、个体间变异、残差变异。目前专业用 mixed effect 于群体研究的成熟软件有NONMEM(nonlinearmodel)、 研究环孢素、异丙酚等药物的多中心群体药代动力学特征。研究论文分成4个 ● 章节： 第一章移植患者口服环孢素A常规监测的多中心数据群体药代动力学分析 上表现出来的个体间差异比较大，所以需要测定药物浓度以保证环孢素A在临 床使用中安全有效。环孢素的群体药代动力学分析可以为临床提供更加合理有 效的优化给药方案，从而提高疗效，减少不良反应。本文回顾性收集来自3个 不同移植中心、2种移植器官(肝移植和肾移植)患者的稳态谷浓度，以及人口统 ● 计学资料(性别、年龄