常规树突状细胞靶向性的FLT3信号通路对急性肺损伤的调控.pdfVIP

生堡匿堂苤查!Q!!堡!!旦垫旦筮!!鲞箜箜塑堕塾!丛盟』￡!i坚，盟!!!坐!竺!!，!!!!：y!!．丝：堕!：箜 ·3079 ．基础研究． 常规树突状细胞靶向性的FLT3信号通路 对急性肺损伤的调控 董亮徐静媛刘军 陆晓曼杨毅邱海波 【摘要】 目的明确常规树突状细胞(cDCs)靶向性的FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)信号通路对 急性肺损伤(ALI)早期炎症反应及肺损伤的调控效应及可能机制。方法C57BlJ6小鼠随机分为正 常对照组、AU组、FLT3一配体(1igand)(FI。T31．)预处理组、来他替尼预处理组和二甲基亚砜(DMSO)对 照组，分别给予F1,T3L、来他替尼预处理5d后复制ALl模型，24h后处死小鼠留取肺组织，采用流式 细胞术检测评价肺cDCs的数量和成熟程度；比色法检测髓过氧化物酶(MPO)活性反映中性粒细胞 浸润；多聚酶链反应(PCR)检测转录因子T—bet／GATA-3mRNA比值反映Thl／Th2免疫反应平衡；计 算肺湿重／体重比评价肺水肿程度；肺组织HE染色行组织病理学检查和肺损伤评分反映肺损伤程 度。结果 与正常对照组相比，ALl组小鼠肺cDCs的数量[(1．71％±0．35％)比(0．68％± 0．15％)]及其MHCU表达[(21．5％±4．5％)比(6．7％±2．8％)]和CD80表达[(31．2％±5．3％) 比(7．3％±1．7％)]均显著增高(均P0．05)。与ALl组相比，FLT3L预处理进一步增加肺cDCs的 mRNA比值(％) 调肺组织MPO活性[(7．2±0．4)U／g比(5．3±0．6)U／g]及T．bet／GATA一3 [(600±222)比(220±48)]，加重肺水肿和肺损伤。与DMSO对照组相比，来他替尼预处理显著减 mRNA比值 0．05]，并下调肺组织MPO活性[(4，3±0．3)U／g比(6．5±0．5)U／g]及T—bet／GATA-3 [(190％±33％)比(400％±72％)]，减轻肺水肿和肺损伤。结论FLT3信号通路能有效调控肺 cDCs的数量和成熟程度，通过拮抗FLY3信号通路可显著抑制AT。I早期肺cDCs的聚集和分化成熟， 进而减轻肺部炎症反应和肺损伤。 【关键词】 呼吸窘迫综合征，成人型； 炎症；树突细胞；蛋白质酪氨酸激酶 FLT3 conventionaldendriticcellsto acute DONG signalingmanipulates regulatelunginjury Liang， XU CriticalCare Jing—yuan，LlUJun，LUXiao—min，YANGYi．QlUHai—bo．Departmentof Medicine， 210009，China ^k咖ngZhongdaHospital，SoutheastUniversity，Na彬ng author：伽U Corresponding Hai—bo，Emaif：haiboq2000@yahoo．CODI．cn To theeffectsof ontheaccumulationandmaturation 【Abstract】Objective explo,e FI用signaling of conventionaldendriticcells(cDCs)anddeterminewhetherornottheinhibitionofFt∞ puhnonar^y attenuateacute C57BIJ6micewere signalingmay lunginflammation／injury(ALl)．Methods