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干细胞工程与临床 福建医科大学附属第二医院 血液内科 主要内容 干细胞研究的新进展 一、干细胞研究的新进展和有关干细胞概念的更新 1、干细胞概念 干细胞是一类具有自我更新和多方向分化潜能的细胞群体，按其来源可简单分类为胚胎干细胞和成体干细胞两类。 Bone marrow stem cell Cord blood stem cells 一、干细胞研究的新进展和有关干细胞概念的更新 胚胎干细胞是指在胚胎囊期，从胚胎细胞群中获取的具有全分化潜能的干细胞，从理论上讲可以发育为完整个体或定向发育为单一器官或组织 。 Reprogramming a melanoma genome by nuclear transplantation Hematopoietic stem cell compartment in the bone marrow 一、干细胞研究的新进展和有关干细胞概念的更新 分化：胚胎干细胞（受精卵→8个细胞以内桑葚期）→多潜能干细胞→组织定向干细胞→祖细胞→原始c→幼稚c→成熟c Ontogeny of bone marrow derived cells used for the treatment of malignant non-malignant disorders 一、干细胞研究的新进展和有关干细胞概念的更新 2、干细胞的形成、分化、特征 干细胞的特征 ①自我更新能力 ②不对称性分裂能力 ③全能/多能/定向分化能力 一、干细胞研究的新进展和有关干细胞概念的更新 3、成体干细胞 1970年Friedenstein等在骨髓培养时发现一些细胞可以粘附在培养皿上，形似成纤维细胞，并形成集落，命名为纤维母细胞集落形成单位（CFU-F），随后进一步研究发现该类细胞经诱导可以分化为骨、软骨、脂肪、肌腱等组织，故命名为骨髓基质干细胞（MSC）。 一、干细胞研究的新进展和有关干细胞概念的更新 3、成体干细胞 1999年日本学者Makino等从体外用5-氮杂胞嘧啶处理小鼠MSC中分离得到了成心肌细胞; 随后《Nature》《Science》等国际权威刊物出现多篇关于“在许多成体组织中有些细胞可以在体外被某些细胞因子诱导分化，变为和原组织不同的组织细胞。例如：肌肉匀浆中诱导发生造血细胞，脂肪组织中诱导发生神经原细胞等。 据此提出了成体干细胞的概念。 一、干细胞研究的新进展和有关干细胞概念的更新 3、成体干细胞 成体干细胞概念：指在成体组织中仍然残存胚胎发育过程中的各类干细胞（包括各胚层定向、组织定向的各类干细胞)。 在胚胎发育的每个阶段都有少部分干细胞中止参与胚胎发育，转入Go（相对静止）期，既不增殖也不分化，却仍然保持原来的干细胞特征，当胚胎不断发育成长，这些不参与胚胎发育处在静止期的各类成体干细胞依然遗留在机体的各种组织中。 出生后虽年龄增长，各种成体组织中仍保留各种成体干细胞的基本特性不变，但在体内外在相对应的细胞因子诱导刺激下，成体干细胞可以从Go（静止）期转入细胞周期而增殖，且分化成为某种定向细胞。 一、干细胞研究的新进展和有关干细胞概念的更新 3、成体干细胞 成体干细胞是20/21世纪交替中生物学的伟大发现，它改变了干细胞传统的理论。可惜由于当时的科学家对成体干细胞它毫无认识，错误地认为是组织细胞“横向分化”的结果。 组织定向干细胞的分化只能沿循本组织的分化途径进行分化，进行有限的“多向分化”而已。当时的论文作者对成体干细胞这些重大的发现却下了错误的结论。 这些作者的划时代贡献是不可抹杀的。1999年“Science”将干细胞的研究成果列在举世瞩目的人类基因工程之前，排名十大科学进展首位，2003年“Science”十大科学进展中同样涉及干细胞。 一、干细胞研究的新进展和有关干细胞概念的更新 3、成体干细胞 随着成体干细胞研究的延伸，成体干细胞有可能在体内外诱导增殖，分化成为人们所需要各种细胞，组织器官，仍至于完整个体； 从理论上讲胚胎干细胞可以发育成为完整的个体或定向发育为某一器官或组织，最新报道的小鼠胚胎干细胞在体外培养为精子与卵细胞即是有力的证明。正是这一特点为广泛的临床应用奠定了基础，全世界生命科学界为此投入巨大的热情和物力； 胚胎干细胞应用不可避免地存在着两大障碍；一是伦理问题，二是免疫排斥，然而成体干细胞可以避免上述两大障碍。 一、干细胞研究的新进展和有关干细胞概念的更新 3、成体干细胞 2003年提出的成体组织内存在原始干细胞亚群学说将为开辟成体干细胞修复与移植的新途径提供理论基础，因此，原始干细胞亚群的纯化，扩增和应用将成为干细胞研究的热点之一。 上世纪之前，人们只知道成体组织中（骨髓）含有造血干细胞，其成为最早被发现的成体干细胞，但由于缺乏体外诱导分化