可用于口腔崩解片的高效崩解剂的发展与研究前景.doc

可用于口腔崩解片的高效崩解剂的发展与研究前景 【摘 要】 口腔崩解片是指不需用水或需用少量水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽动力，药物即可入胃起效的片剂。 【关键词】 口腔崩解片；崩解剂；崩解机制；崩解时限 【前 言】 口腔崩解片的研制始于20世纪70年代末，由于其具有起效快、服用方便等特点，目前已有几十个该品种在各国上市。我国SFDA已将口腔崩解片作为一种新剂型，国家药审中心已受理300多个该品种的申请，该市场正在迅速发展壮大。尤其适用于老人、儿童、吞咽困难或饮水不便等特殊环境下的病人用药。与普通片剂相比，口崩片的优点为：起效快，生物利用度高，服用方便，减少药物对食管和胃肠道的刺激。 微晶纤维素（MCC）MCC可压性好，兼有粘合、助流等作用，适合于直接压片法。含有MCC的片剂具有崩解快、硬度大和脆性低的特性。由于其溶胀性能弱，一般不单独作用崩解剂，往往和其他溶胀性能强的辅料如LHPC联合使用［1］，兼有稀释剂和干黏合剂的作用。低取代羟丙基纤维素（LHPC）LHPC有较强的亲水性、膨胀性和吸湿性，遇水溶胀而不溶解，其颗粒表面具有毛糙结构，可增强药粉和颗粒间的镶嵌作用，同时具有较大的表面积和孔隙率，可压性强，易成形，压制片外观整洁美观，硬度大而又崩解迅速，溶出速率高，是优良的崩解剂和黏合剂，用量为2%~5%。陈岚等［2］考察了MCC与LHPC的崩解性能。结果表明，影响崩解时限的主要因素在于片剂的孔隙率（与硬度有很大关系）、辅料亲水性、颗粒的膨胀性。当MCC和LHPC的配比为91，硬度为5 kg，硬脂酸镁的用量为0.1%时，空白口崩片有最短的崩解时间（3.02? s）。Bi等［3］用显微镜测定物理常数法研究了MCC和LHPC的溶胀特性，观察到MCC颗粒几乎没有扩展，而LHPC则明显地溶胀了，而且溶胀过程经常伴随着扩展力的变化。溶胀性越强，扩展力越大。据报道，LHPC的溶胀能力是MCC的10倍，MCC颗粒溶胀性能差，因而扩展力小，两者合用作为崩解剂，效果最好。张建春等［4］用高浓度的MCC制得的片剂，在高湿度时片剂会变软，且用量太多时会有沙砾感，后选用MCC用量10%，赤藓醇（erythritol）作为填充剂，蛋白糖与甘露醇作为矫味剂，获得了口味较佳、无沙砾感的口崩片。交联羧甲基纤维素钠（CCMCNa）CCMCNa最重要的崩解机理是孔隙率和强溶胀性。高浓度的CCMCNa对疏水性药物能起到润湿和分散作用，大大改善药物的溶出。Fererro C等［5］用水不溶性药物鞣酸蛋白作模型药，较系统地研究了CCMCNa在直接压片中的崩解效果。结果表明，其含量为5%~10%，压力为250~280MPa时，崩解时间最短。交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）PVPP具有高效毛细管作用和显著的水合作用，崩解效果好。研究表明［6］，PVPP的含量为5%~8%时，润湿时间短，而在8%~15%之间，润湿时间反而延长。PVPP含量约为8%时，能获得最佳的崩解性能。交联羧甲基淀粉钠（CCMSNa）CCMSNa具有良好的吸水性和膨胀性，充分膨胀后体积可增大200~300倍，具有良好的可压性，常用于直接压片，可改善片剂的成形性，增加片剂的硬度而不影响其崩解性能。用量一般为4%~8%。CCMCNa、PVPP和CCMSNa由于崩解性能优良，被称为超级崩解剂。孔隙率和强溶胀性是这类崩解剂最重要的崩解机理，尤其是溶胀性。 处理琼脂（TAG）琼脂（Agar）常温下吸水溶胀但不会转变为凝胶。Ito等［7］首次将Agar用于口崩片，发现Agar经过吸水溶胀再干燥处理后（处理琼脂），有良好的崩解性能。这是由于在干燥溶胀的琼脂时，水分从琼脂中蒸发，使形成的TAG内存在大量的多孔颗粒。TAG的速崩性就是因为它有大的孔径和总孔体积，这能使水分快速渗透，加快崩解。崩解仪法有文献报道采用《中国药典》2000年版附录崩解时限测定法测定口崩片的崩解时限。也有人将此仪器改进后再行测定，刘华等［］采用此装置，拆去挡板，在吊篮的每个玻璃管中加入一个5 ml的试管，不锈钢筛网的孔径为0.425 mm。照规定调整吊蓝位置，在每个试管中加水1 ml，调节水温至（37±1）。取药片6片，分别置上述试管中，每加入1片，无需启动崩解仪，立即开始计时，各片均应在60 s内全部崩解，如有一片崩解不完全，应另取6片，按上述方法复试，均应符合规定。将上述试管中的崩解溶液用水完全转移至吊篮的每个玻璃管中，启动崩解仪进行检查，崩解后的颗粒应全部通过不锈钢筛网。 日本药局方溶出装置改良法Bi等［］参考该装置测定了口崩片的崩解时间，容器内盛水900 ml，37，搅拌浆转速为100 r/min，容器壁上挂有转篮，转篮底部为10目不锈钢筛网。用秒表测定颗粒完全通过筛网的时间即为崩解时间。 崩解时限成像法国外发明