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精品论文 参考文献 关于脑钠肽的探讨 贾莉 呼彩莲(通讯作者） 　　（陕西省延安市延安大学附属医院 716000） 　　【中图分类号】R9.7 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）08-0113-02 　　脑钠肽（Brain Natriuretic Peptide ,BNP）又称B型利钠肽（B-type Natriuretic Peptide）、脑利钠肽,是继心钠肽（ANP）后利钠肽系统的又一成员，由于它首先是由日本学者deBold、Sudoh等于1988年从猪脑分离出一种利钠利尿的多肽因而得名，后来发现BNP是体内的一种神经激素，主要在心室容量负荷和压力负荷增大时分泌产生[1]。1995年Hunt等首次报道在人类血浆中发现NT-proBNP[2]。 　　BNP生物学特性 　　1.分子结构 　　心肌细胞首先合成108个氨基酸的BNP原（proBNP），当心肌细胞受到拉伸等刺激后，proBNP在蛋白酶作用下列解为无活性的NT-proBNP（氨基末端- proBNP或N端-proBNP）和有生物活性的BNP，BNP及NT-BNP都可以释放入血并且等摩尔分泌。BNP的基因位于人类第1号染色体短臂远端，由3个外显子和2个内含子组成，人体血浆中的BNP由32个氨基酸组成，17个氨基酸通过一对二硫键组成环状结构，可与钠尿肽受体结合发挥生物学活性作用，而NT-proBNP则为一直链结构。 　　2.储存及含量 　　BNP广泛存在于人体组织中，其中心脏含量最高，主要存在于心房，且右心房的含量为左心房含量的3倍之多，心室的BNP含量约不足心房的1/20，其原因是因为BNP前体并不储存在心室中。 　　3.降解方式 　　BNP主要在肺及肾脏降解，体内的降解机制主要有两种：1.在含锌的中性金属内肽酶作用下降解；2.与ANP-C受体结合，通过受体介导的内趋化而被降解。当肾功能不全时，中性金属肽链内切酶（NEP）也可打开其环状结构对其进行降解,而NT-proBNP仅靠肾小球滤过，肾脏出现问题时NT-proBNP代谢也同样受影响。 　　4.半衰期 　　BNP半衰期约为20分钟，而NT-proBNP的半衰期约为2 小时，从临床检测方面考虑，较短的BNP半衰期更能及时反应患者病情变化，较长的NT-proBNP半衰期，给临床检测带来方便。 　　BNP生理学意义 　　BNP的作用主要表现为外周及中枢效应[3]，其外周效应有：①促排钠、排尿；②扩张血管降低血压；③是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）唯一的天然拮抗剂，可以抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统；④抗内皮细胞、平滑肌细胞、心肌细胞的有丝分裂，从而抑制其增殖肥大及心肌重构；⑤拮抗交感神经的作用；⑥抑制血管皮皮细胞组织因子和纤维蛋自酶元激活物抑制剂的表达，保护内皮细胞，抑制动脉硬化，阻止充血状态下的血栓形成。 　　中枢作用有：①摄水抑制；②摄盐抑制；③降压效应；④抑制抗利尿激素和促肾上腺皮质激素。 　　BNP检测方法及参考值 　　患者入院后立即采静脉血2ml，置入含乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝剂的真空管，混匀抗凝，留取的标本最好在3小时内检测，不能立即检测的应放置于2-8℃，放置时间则可延长到24小时，如果标本需要保存1个月以上，则需将血浆分离后，放置于-20℃以下的冰柜中保存。目前测定BNP和NT-pro-BNP主要有以下两种方法：①荧光免疫法：采用免疫荧光定量BNP快速诊断仪及配套试剂卡测定血浆BNP水平，它能够在15分钟以内给出检测结果。②电化学发光免疫法(ECLIA)：主要用于NT-pro-BNP(Roche)的检测，它可以在18分钟以内得到NT-proBNP的检测结果。这两种检测方法简单易行，价格患者可接受，因此使用较多。另外还有两种检测方法为放射免疫法(RIA)和免疫放射测量法(IRMA)，前者虽然费用较低，但检测误差较大，灵敏度和特异性相对较低，测定方法复杂、耗时、需样本量大，因此不是理想的临床检测，后者放射性标记抗体提高了测定的敏感度和减少了所需样本量，比RIA的检测范围宽，但因其费用昂贵及耗时，因此也不适用于临床常规检测[4]。 　　BNP和NT-proBNP受检测方法的影响，因此其参考值范围也不是唯一的。总的来说，其值随年龄增大而升高，女性稍高于男性，建议的BNP正常阈值为：0.5-30pg/ml(0.15-8.7pmol/l)、NT-proBNP正常阈值为68-112pg/ml (8.2-13.3pmol/l)。在年龄大于55岁的病人，得出的决议为心衰病人即时BNP检测的阳性阈值为100pg/ml。对于NT-proBNP，在欧洲建议的阳性阈值为男性1