细胞转染脂质体的选择脂质体靶向制剂及质量控制评价一-中国试剂网.PDF

中国试剂网 3.13.11.9 细胞转染脂质体的选择 脂质体靶向制剂及质量控制评价 一、靶向制剂的定义与分类 靶向制剂亦称靶向给药系统(targeting drug delivery system，TDDS) 。系指载 体将药物通过局部给药或全身血液循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、 靶细胞或细胞内结构的给药系统。 靶向制剂特点：定位浓集、控制释药、无毒及生物可降解性等。 靶向制剂主要有如下几类： 1、被动靶向制剂(passive targeting preparation) 又称为淋巴系统靶向性。利 用脂质体进入体内即被巨噬细胞作为异物吞噬特点形成天然倾向的富集作用。 2 、主动靶向制剂 (active targeting preparation)系指用经过修饰的药物载体作 为“导弹”，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效。 3、物理化学靶向制剂 (Physical and chemical targeting preparation) 应用物理 化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效。 二、脂质体(liposome) （一）、脂质体 (liposome): 系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的 微型泡囊体。 （二）、脂质体的分类 脂质体按照所包含类脂质双分子层的层数不同，分为单室脂质体和多室脂质 体。 小单室脂质体(SUV) ：粒径约0.02～0.08m；大单室脂质体 (LUV ）为单层大 泡囊，粒径在 0.1～lm 。 多层双分子层的泡囊称为多室脂质体 (MIV) ，粒径在 1～5m 之间。 （三）、脂质体的组成与结构 脂质体的组成：类脂质（磷脂）及附加剂。 1、磷脂类：包括天然磷脂和合成磷脂二类。磷脂的结构特点为一个磷酸基 和一个季铵盐基组成的亲水性基团，以及由两个较长的烃基组成的亲脂性基团。 天然磷脂以卵磷脂（磷脂酰胆碱，PC ）为主，来源于蛋黄和大豆，显中性。 合成磷脂主要有 DPPP （二棕榈酰磷脂酰胆碱）、DPPE （二棕榈酰磷脂酰乙 中国试剂网 3.13.11.9 醇胺）、DSPC （二硬脂酰磷脂酰胆碱）等，其均属氢化磷脂类，具有性质稳定， 抗氧化性强，成 品稳定等特点，是目前国外首选的辅料。 2 、胆固醇：胆固醇与磷脂是共同构成细胞膜和脂质体的基础物质。胆固醇 具有调节膜流动性的作用，故可称为脂质体“流动性缓冲剂”。 （四）、脂质体的制备 1、注入法:主要用于制备单室脂质体，少数为多室脂质体，其粒径绝大多数 在 2m 以下。 2 、薄膜分散法：主要用于制备多室或大单室脂质体，超声后以单室脂质体 为主。 3、超声波分散法：主要用于制备以单室为主单室脂质体。 4 、逆相蒸发法：将磷脂溶于有机溶剂，加入含药物的缓冲液，超声使成稳 定 w/o 乳剂，减压除去有机溶剂在旋转器壁上形成薄膜，加入缓冲液使凝胶脱落， 制得水性混悬液，通过 凝胶色谱法或超速离心法，除去未包入的药物，即得大单室脂质体。 5、冷冻干燥法：适合于热敏感的药物。 6、重建脂质体：单室或多室型。是目前国外应用最为广泛的制备方法之一。 其具有工艺稳定、适合于工业化生产、质量易于控制、产品稳定性好等特点。 （五）、脂质体的质量控制与评价 1、形态、粒径及其分布 采用扫描电镜、激光散射法或激光扫描法测定。根据给药途径不同要求其粒 径不同。如注射给药脂质体的粒径应小于 200nm，且分布均匀，呈正态性，跨距 宜小。 2 、包封率和载药量 包封率：包封率＝（脂质体中包封的药物/脂质体中药物总量）×100％ 一般采用葡聚糖凝胶、超速离心法、透析法等分离方法将溶液中游离药物和 脂质体分离，分别测定，计算包封率。通常要求脂质体的药物包封率达 80% 以上。 载药量：载药量＝[脂质体中药物量/ （脂质体中药物＋载体总量）] ×100％ 载药