注射用异环磷酰胺说明书.doc

PAGE PAGE 4 注射用异环磷酰胺说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名：注射用异环磷酰胺 英文名：Ifosfamide for Injection 汉语拼音：Zhusheyonɡ Yihuanlinxianan 【成份】 本品主要成份为异环磷酰胺，其化学名称为：3-(2-氯乙基)-2-[(2-氯乙基)氨基]四氢-2H-1,3,2-噁磷-2-氧化物 结构式： 分子式：C7H15Cl2N2O2P 分子量：261.09 本品中含有的辅料为甘氨酸、甘露醇、氢氧化钠。 【性状】 本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。 【适应症】 适用于睾丸癌、卵巢癌、乳腺癌、肉瘤、恶性淋巴瘤和肺癌等。 【规格】 （1）0.5g （2）1.0g 【用法用量】 本品用灭菌注射用水溶解后再用0.9%氯化钠注射液500～1000ml进一步稀释后缓慢静脉滴注，持续至少30分钟以上。 单药治疗 静脉注射按体表面积每次1.2～2.5g/m2，连续5日为一疗程。 联合用药 静脉注射按体表面积每次1.2～2.0g/m2，连续5日为一疗程。 下一疗程应间隔3～4周或在血液毒性恢复后（血小板100000/μl，白细胞4000/μl）再给药。最大剂量为18g/m2。 为预防膀胱毒性，应大量摄入水，每日经口服或静脉内输入2L液体。同时使用预防出血性膀胱炎保护剂，如美司钠。在给药同时及给药后4小时、8小时，分别给予美司钠溶于生理盐水中静脉注射。通常美司钠用量为异环磷酰胺每日总量的20%。 肝肾功能受损的患者给药剂量尚未确定。 【不良反应】 只用异环磷酰胺单药的病人，剂量限制性毒性是骨髓抑制和泌尿系统毒性。剂量分次应用，大量摄入水，并用保护剂如美司钠，能显著减少出血性膀胱炎并发血尿，特别是肉眼可见血尿的发生率。每日剂量1.2g/m2，连用5日，如发生白细胞减少，通常是轻度至中度的。其他显著的副作用有脱发、恶心、呕吐和中枢神经系统毒性。 根据2070例病人在30处单药研究中发表文献统计，各种不良反应的发生率见下表： 不良反应 发生率（%） 不良反应 发生率（%） 脱发 83 凝血病 ＜1 恶心、呕吐 58 便秘 ＜1 血尿 46 皮炎 ＜1 肉眼可见之血尿 12 腹泻 ＜1 中枢神经系统毒性 12 疲乏 ＜1 感染 8 高血压 ＜1 肾损害 6 低血压 ＜1 肝功能障碍 3 身体不适 ＜1 静脉炎 2 多发性神经病 ＜1 发热 1 肺部症状 ＜1 过敏反应 ＜1 流涎 ＜1 厌食 ＜1 口炎 ＜1 心脏毒性 ＜1 1、血液学毒性：骨髓抑制是剂量相关和限制剂量的毒性。主要是白细胞减少，其次是血小板减少。每日单用异环磷酰胺1.2g/m2，连用5日的病人有50%可出现白细胞数低于3000/μl。在此剂量下大约20%的病人发生血小板减少（＜100000/μl）。如用较高的剂量，几乎都有白细胞减少。总剂量10～12g/m2疗程，有一半病人的白细胞低于1000/μl，8%的病人血小板低于50000/μl。骨髓抑制通常是可逆的，每3～4周可再给予治疗。当异环磷酰胺与其他骨髓抑制药合用时，必须调整剂量。发生严重骨髓抑制的病人可能增加感染的危险。 2、消化系统：接受本药治疗病人的58%发生恶心和呕吐，通常可用标准的止吐疗法控制。其他胃肠副作用有厌食、腹泻，有些病例发生便秘。 3、泌尿系统：尿道毒性有出血性膀胱炎，尿痛，尿频和其他膀胱刺激症状。用本药治疗病人的6%至92%发生血尿。通过大量摄入水，剂量分次给予和保护剂如美司钠的应用，可显著减少血尿的发生率和严重度。每日剂量1.2g/m2，连用5日，未用保护剂的病人，约有一半出现显微镜检查的血尿，大约8%患者有肉眼可见的血尿。 单用异环磷酰胺治疗病人的6%发生肾毒性。临床指征为血尿素氮（BUN）或血清肌酐的升高，或肌酐清除率的降低，通常是暂时的。这些可能与肾小管的损伤有关。有报告1例偶发的肾小管酸中毒进展至慢性肾衰竭，在极少的情况下也发生蛋白尿和酸中毒。有一项研究，本药应用剂量每日2～2.5g/m2，共4日，31%的病人发生代谢性酸中毒。也报告有肾小管酸中毒，Fanconi综合症和肾病性佝偻病。因此建议密切监测血清和尿化学，包括磷、钾、碱性磷酸酶和其他适宜的化验检查。应采用适当的代替疗法。 4、中枢神经系统：接受本药治疗病人的12%，出现中枢神经系统副作用。最常见的有嗜睡、精神错乱、抑郁性精神病和幻觉。其他少见的症状有眩晕，定向力丧失和脑神经功能障碍。偶尔报告有癫痫发作和致死性昏迷。肾功能改变的病人中枢神经系统毒性的发作频率较高。 5、其他：用异环磷酰胺单药治疗的病人，约有83%发生脱发。合并用药时其发生率可达100%，取决于化疗方案中的其他药物。3%的病人出现肝脏酶和（或）胆红素的升高。其他少见副作用有：