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第九章 泌尿系统疾病 汕头大学医学院病理教研室 提纲 肾小球疾病 肾小管-间质性肾炎 肾和膀胱的常见肿瘤 知识回顾 泌尿系统的组成 肾脏 输尿管 膀胱 尿道 肾脏主要功能 1. 排泄代谢产物 2. 调节水和电解质含量 3. 调节酸碱平衡 4. 生成生物活性物质 肾单位 肾小球毛细血管壁构成 滤过膜 1. 内皮细胞 2. 基膜 3.脏层上皮细胞 肾小球系膜:???系膜位于毛细血管间。 ?由系膜细胞和基质样的系膜基质构成。系膜细胞具有有收缩、吞噬、增殖、合成的功能。 肾球囊：内层是脏层上皮细胞，外层是壁层上皮细胞，脏、壁两层细胞构成球状囊，尿极与近曲小管相连。 肾小球超微结构 左.肾小球滤过屏障的超微结构图 右.肾小球滤过屏障模式图（左图参照Luiz Carlos Junquera.Basic histology,10th ed.Lange Medical Books McGraw-Hill,2003修改）（右图引自：Vinay Kumar.Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease，7th ed. Elsevier Saunders，2005修改） 肾小球疾病 分类 原发性肾小球肾炎：原发病变在肾小球。 继发性肾小球疾病：全身性或系统性疾病中出现的肾小球病变，糖尿病、系统性红斑狼疮、过敏性紫癜。 病因及发病机制? ??? 病因及发病机制虽然尚未完全阐明，但是已知相对清晰，大量临床和实验研究表明大多数是由免疫机制引起的。 内源性抗原：肾小球性抗原（肾小球本身的细胞等）和非肾小球性抗原（DNA、免疫球蛋白等）。 外源性抗原：生物性病原体微生物、寄生虫等，药物、异种血清。 与抗体有关的损伤机制 抗原抗体反应是肾小球损伤的主要原因。 与抗体有关的损伤机制有两种形式： 1抗体与肾小球内的抗原在原位发生反应。 2血液循环中的抗原抗体复合物在肾小球内沉积。 此外针对肾小球细胞成分的细胞毒抗体也引起肾小球损伤。 免疫损伤机制分类 一.原位免疫复合物沉积 二.循环免疫复合物性肾炎 三. 抗肾小球细胞抗体 四. 细胞免疫性肾小球肾炎 五.补体替代途径的激活 六. 肾小球损伤的介质 一原位免疫复合物沉积 在肾小球内形成原位免疫复合物，引起肾小球病变 1. 抗肾小球基膜抗体引起的肾炎 2. Heymann肾炎 3. 抗体与植入抗原的反应 1抗肾小球基膜抗体引起的肾炎 由于基膜结构发生改变或病原微生物与基膜成分具有共同抗原性，抗基膜的自身抗体与肾小球基膜本身的抗原发生反应 2 Heymann肾炎 抗体与位于脏层上皮细胞基底侧小凹细胞膜外表面的抗原复合物结合。 该抗体与肾小管刷状缘具有交叉反应性。 抗体与足细胞小凹上的抗原复合物结合，激活补体。 免疫复合物脱落，形成上皮下沉积物。 免疫荧光呈弥漫颗粒状分布。 电镜检查显示基膜和足细胞之间有许多小块状电子致密沉积物。 3抗体与植入性抗原的反应 可以成为植入性抗原包括：阳离子；DNA、核小体；凝集的蛋白质；病毒；细菌；寄生虫产物；药物。 植入性抗原是肾小球以外的成分，随血流来到肾小球，通过与肾小球成分的反应，定位于肾小球，可进一步与其它抗体结合，引起原位免疫反应。 免疫荧光检查呈散在的颗粒状荧光。 二循环免疫复合物性肾炎 Ⅲ型超敏反应引起的免疫性病变。 抗体与非肾小球性的可溶性的抗原结合，形成免疫复合物，经血液流经肾脏，沉积于肾小球，并与补体结合，引起肾小球损伤。 循环免疫复合物定位 电镜下免疫复合物沉积 1. 系膜区 2.基膜与足细胞之间-上皮下沉积 3.内皮细胞与基膜之间-内皮下沉积 免疫荧光检查免疫复合物肾小球肾炎呈颗粒性荧光 三抗肾小球细胞抗体作用 有的肾炎病变中未发现免疫复合物沉积，而是抗肾小球细胞的抗体，引起细胞损伤起主要作用。 抗体直接与肾小球细胞的抗原成分反应，通过抗体介导的细胞毒作用诱发病变。 抗系膜细胞抗原的抗体造成系膜溶解，系膜细胞增生。 2. 抗内皮细胞抗原的抗体引起内皮细胞损伤、血栓形成。 3.抗脏层上皮细胞糖蛋白抗体引发蛋白尿。 四细胞免疫性肾小球肾炎 细胞免疫产生的致敏T淋巴细胞可以引起肾小球损伤。细胞免疫可能是未发现抗体反应的肾炎的主要发病机制。 五补体替代途径的激活 六引起肾小球损伤的介质 大分子可溶性生物活性物质 1补体成分：引起炎性细胞浸润，刺激细胞增生和分泌更多化学介质； 2花生四烯酸衍生物、一氧化氮、血管紧张素、内皮素：调节血液动力学改变； 3细胞因子：促进炎性细胞粘附、聚集、激活； 4趋化因子和生长因子：促进细胞浸润，增生； 5凝血系