培训罗素伐他汀钙.pptVIP

边链的合成 1.氧化 * 卤代、酯化 * 还原脱溴 * 取代 * 缩合 * 选择性还原 * 丙酮叉保护 * 水解 * 氧化 * 母核的合成改进 1.以对氟苯甲醛和异丁酰乙酸乙酯为原料，经前面介绍过的多步反应得到母核醇化合物 * 卤代 * 成膦化物 * 对接 Wittig反应 * 脱保护 * 水解、成钙盐 * 罗素伐他汀钙 * 目前效果最好，安全性好的降血脂药物，阿斯利康公司年销售额60亿$。 * 项目组进行工艺研发，已完成数批中试生产。 公司首家获得原料和制剂生产批件，于2008年上市销售。 * 申请合成专利2项，其中一项获得国家创新专利二等奖。。 * 未改进的合成路线简介 母核合成　 1.异丁酰氯（中间体A1）的制备 * 2.异丁酰乙酰乙酸乙酯（中间体A2）的制备 * 3.异丁酰乙酸乙酯（中间体A3）的制备 * 4.　2-异丁酰-3-氟苯基-2-丙烯酸乙酯（中间体A4）的制备 * 5.4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-甲基硫代嘧啶-5-乙酯（中间体A5）的制备 * 6.4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-甲基磺酰基嘧啶-5-乙酯（中间体A6）的制备 * 7.4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-甲基氨基嘧啶-5-乙酯（中间体A7）的制备 * 8.4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基磺酰胺基)嘧啶-5-乙酯（中间体A8）的