Am指数的扩展与手性化合物的构效关系研究.PDFVIP

V o l. 25 高 等 学 校 化 学 学 报 　 N o. 8　 2 0 0 4 年8 月 　　 　　　　　CH EM ICAL JOU RN AL O F CH IN E SE U N IV ER S IT IE S　　　　　 　　 1438～ 144 1　 Am 指数的扩展与手性化合物的构效关系研究 1, 2 2 2 2 2 张庆友 , 齐玉华 , 王　俊 , 董　林 , 许　禄 ( 1. 哈尔滨工业大学应用化学系, 哈尔滨 15000 1; 2. 中国科学院长春应用化学研究所, 长春 130022) 摘要　构效关系研究中的分子拓扑指数( ) 通常仅代表一个化合物的拓扑特征, 所以预测手性化合物活性 A m 的能力较差. 我们对 指数进行了扩展, 得到 指数, 并将其应用于手性分子的结构活性相关研究. 结 A m eA m 果表明, 由手性拓扑指数得到的Q SA R 模型比传统的拓扑指数有更好的统计和预测手性化合物活性的能力. 关键词　手性A m 指数; 构效关系; 多巴胺受体; 3苯基哌啶类化合物 中图分类号　 656　　　　文献标识码　 　　　　文章编号　025 10790 (2004) O A 手性药物的不同对映异构体在活性、代谢过程及毒性等方面存在着差异, 两个对映的药物有时一 个有效, 而另一个却有毒. 鉴于这种差异影响的严重性, 欧洲、美国和 日本的药政部门均做出相应的 规定: 对于具有手性的药物, 必须对不同的异构体分别给出药理和毒性数据. 到2000 年, 手性药物的 [ 1 ] 销售已超过1 200 亿美元, 已经引起学术界和工业界的关注, 并兴起了手性技术的研究热潮 . 手性是 属于三维构型范畴内的概念, 所以二维拓扑指数通常难以区分手性化合物. 这在客观上提出了对已有 拓扑指数进行扩展的要求. [2 ] [3, 4 ] 本实验室提出的 指数 , 对于多类化合物的应用均取得 良好结果 . 本文将对其进行扩展, A m 以拓宽其应用范围. 1　方　　法 原子构型的不对称性是一个非常重要的属性, 它决定了化合物的物理、化学和生物活性. 两个分 子具有相同的分子式,