多囊性卵巢症候群与胰岛素耐受性的评价吴孟兴.docVIP

多囊性卵巢症候群與胰島素耐受性的評估吳孟興 國立成功大學醫學院附設醫院婦產部 謝宗穎、 摘要 多囊性卵巢症候群 (PCOS) 是最常見影響婦女的內分泌疾病。多囊性卵巢症候群也是造成不孕症主要的原因之一。 多囊性卵巢症候群的婦女可能出現肥胖、月經不調、月經量少、不孕症、或者男性化特徵。 多囊性卵巢症候群也會增加糖尿病及其併發症以及心血管疾病的危險，尤其心肌梗塞是正常的風險的 7倍。 如果我們篩選出患有多囊性卵巢症候群的婦女，許多長期的併發症可以被預防。 無可置疑的是在多囊性卵巢症候群疾病生理學中胰島素耐性是佔一重要的角色。因此婦產科醫師開始使用口服降血糖藥物用來改善PCOS症狀 引言 多囊性卵巢症候群影響 5- 10%生殖年齡的婦女，也是最常見影響婦女的內分泌疾病。在 1935 Stein和 Leventha 首先描述多囊性卵巢症候群。目前研究則特別強調在它與胰島素耐性的關係上。多囊性卵巢症候群是一慢性男性荷爾蒙過多的狀態，它與許多短期的和長期的症狀有牽連，例如無月經、月經量少、 不孕症、糖尿病、心血管的疾病、子宮內膜癌症的危險增加、 和過度的身體毛髮生長 (多毛症)。 超音波上觀察到多囊性卵巢(polycystic ovaries) 是多囊性卵巢症候群的徵象，而不是由它來診斷疾病。 在超音波下大概20%排卵正常的婦女有數個卵巢皮質下的濾泡，有多囊性卵巢症候群病人中超音波發現只有67% ~ 86%有多囊性卵巢的現象。 病人組織不能對胰島素有良好反應是第2類型糖尿病的特徵。 直到 1980，介乎胰島素抗性和PCOS兩者之間的關聯才被確立的。細胞對胰島素的敏感性，是由血中循環的葡萄糖受到內生或者是外生性胰島素影響的反應決定，胰島素抗性是以減少荷爾蒙新陳代謝功能中對葡萄糖的反應為特徵。 雖然其餘的新陳代謝的與生理的因素，例如脂質、新陳代謝、血管的內皮功能、 與基因的表現是部分地由胰島素作用控制，這些因素是不被考慮用來確定胰島素敏感性。當然臨床醫生應該注意一病人有由胰島素作用亢奮不必定是有胰島素抗性的。血清胰島素量是主要是取決於荷爾蒙被胰-細胞釋放的數量和荷爾蒙從血漿被分離的速度—即血漿清除率。其餘的因子，如肥胖、及空腹葡萄糖濃度兩者皆影響基本的胰島素分泌產生的方程式。 PCOS的特性 在美國, PCOS通常地定義為(1) 存在男性荷爾蒙過多， (2) 一年少於六個月經週期，和 (3)缺乏其餘的內分泌失調可能造成排卵功能障礙，包括甲狀腺的疾病，泌乳激素過多，Cushings 病，及非典型先天的腎上腺增殖。患有多囊性卵巢的婦女中大約有50~70%的人，會有若干程度的胰島素抗性，或是胰島素不敏感特性；研究顯示胰島素抗性可能是由於雄性素過高所造成，而雄性素過多乃是PCOS的症狀。有胰島素抗性的人，典型地在脖子和咯肢窩的地方發現：黑色棘皮症，皮膚的黑暗和過度黑色素陳積與增生；通常發現在具有雄性素高血症３０％的的女性患者中。 然而真正的PCOS發生率可能因對PCOS的定義不同或用來偵測定量胰島素濃度的方法的不同而不盡相同。雖然metformin對於胰島素的敏感度有加強的作用，很不幸的有些病人具有多囊卵巢症候群對於metformin並不具有反應，而且無法適用在每個種族。 Pathophysiology (病態生理學) PCOS 的 內分泌異常通常在初經不久後發生。 黃體激素（LH）和胰島素抗性慢性地提高，是在 PCOS病人身上，最常看見的2種內分泌異常之一。引起LH升高的遺傳基因原因目前仍不被了解。 令人感興趣的是注意單獨一地LH升高或胰島素抗性都不能足夠去解釋PCOS 的發病；在活體及非活體的證據顯示升高的 LH 和 胰島素過高血症，的相互作用會刺激卵巢的生長，男性荷爾蒙製造，和卵巢囊腫形成。 在PCOS的病人中，可以發現大概有50~60%的人是比較肥胖，在肥胖女人中其胰島素的量似乎比非肥胖的女人來的高；因此，肥胖可能會增加胰島素抵抗和胰島素高血症的發生率。一個重要的警訊，在有無肥胖或無排卵病人中，雄性素高血症和胰島素抗性之間的關係，已經被確認出來。但是了解非肥胖的病人可能會有胰島素抗性是重要的。胰島素抗性可以被視為胰島素對於處理葡萄糖的運作和新陳代謝的功能受到損害的表徵，受損的胰島素作用因而導致胰島素濃度的提升，它引起了2個重要的結合蛋白質的合成減少：(1) 類胰島素的生長因子結合蛋白質(IGFBP－I)和 (2)性荷爾蒙結合球蛋白（SHBG）， IGFB-1會與 IGFBP-2 結合，然而SHBG會與性類固醇結合，尤其男性荷爾蒙。 PCOS和胰島素 女人是否會發生PCOS，常和胰島素，男性荷爾蒙，和身體質量指標(BMI)，三者有關連。雖然在空腹下的胰島素和葡萄糖濃度，兩者在罹患PCOS的女性中，無論胖或瘦，會呈現正常值；在重量的對照之下