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传统疫苗、治疗性疫苗与反向疫苗 小组成员：顾桀豪、冯强、朱剑波、庞贝龙、钱广 本次我们将向同学们介绍治疗性疫苗、反向疫苗与传统疫苗这三种疫苗的概念、作用机理、研究进展。首先，先让我们看看什么是疫苗。 疫苗 疫苗是指为了预防、控制传染病的发生、流行，用于人体预防接种的疫苗类预防性生物制品。生物制品，是指用微生物或其毒素、酶，人或动物的血清、细胞等制备的供预防、诊断和治疗用的制剂。预防接种用的生物制品包括疫苗、菌苗和类毒素。其中，由细菌制成的为菌苗；由病毒、立克次体、螺旋体制成的为疫苗，有时也统称为疫苗。 意义 疫苗的发现可谓是人类发展史上一件具有里程碑意义的事件。控制传染性疾病最主要的手段就是预防，而接种疫苗被认为是最行之有效的措施。而事实证明也是如此，威胁人类几百年的天花病毒在牛痘疫苗出现后便被彻底消灭了，迎来了人类用疫苗迎战病毒的第一个胜利，也更加坚信疫苗对控制和消灭传染性疾病的作用。此后200年间疫苗家族不断扩大发展，目前用于人类疾病防治的疫苗有20多种。 疫苗分类 根据技术特点疫苗可分为传统疫苗和新型疫苗。 传统疫苗主要包括减毒活疫苗和灭活疫苗。 新型疫苗包括亚单位疫苗、结合疫苗、合成肽疫苗、基因工程疫苗等。新型疫苗则以基因疫苗为主。 传统疫苗 传统疫苗即采用病原微生物及其代谢产物，经过人工减毒、脱毒、灭活等方法制成的疫苗。与“新型疫苗”相对。传统疫苗包括目前国家免疫规划应用的疫苗和甲肝减毒活疫苗、风疹减毒活疫苗、腮腺炎减毒活疫苗和狂犬病疫苗等。 传统疫苗受制作工艺的限制，其保存、使用和接种副反应等方面都容易出现一些问题。 传统疫苗作用机理 传统疫苗是经过人工减毒、灭活制成的用于预防传染病的自动免疫制剂。它保留了病原菌刺激动物体免疫系统的特性，当动物体接触到这种不具伤害力的病原菌后，免疫系统便会产生一定的保护物质，如免疫激素、活性生理物质、特殊抗体等；当动物再次接触到这种病原菌时，动物体的免疫系统便会依循其原有的记忆，制造更多的保护物质来阻止病原菌的伤害。 　　传统疫苗的研制和生产主要是通过改变培养条件，或在不同寄主动物上传代使致病微生物毒性减弱，或通过物理、化学方法将其灭活来完成的。随着人类知识的不断进步，传统疫苗的局限性也日益显露出来： 1.动物和人类的病毒需要在动物细胞中培养，这使得疫苗生产的成本很高； 2.疫苗中的致病物质在疫苗生产过程中有可能没有完全杀死或充分减毒，这会导致疫苗中含有强毒性致病物质，进而使得疾病在更大的范围内传播； 3.减毒菌株有可能会发生突变； 4.灭活不好会导致感染。 治疗性疫苗 治疗性疫苗是天然、人工合成或用基因重组技术表达的产品或制品。它在已感染病原微生物或已患有某些疾病的机体中，通过诱导特异性的免疫应答，达到治疗或防止疾病恶化的作用。 1995年前医学界普遍认为，疫苗只作预防疾病用。随着免疫学研究的发展，人们发现了疫苗的新用途，即可以治疗一些难治性疾病。从此，疫苗兼有了预防与治疗双重作用，治疗性疫苗属于特异性主动免疫疗法。 因此，治疗性疫苗有着它独特的特点——治疗一些难治性疾病 治疗性乙肝疫苗 乙型肝炎病毒(HBV) 感染的彻底清除，最终要通过机体免疫系统的作用，但HBV感染人体后，可通过一系列机制来抑制机体的特异性免疫应答。 因此，需要研究阐明HBV的免疫逃逸机制，发展新型免疫疗法，进一步提高疗效，降低病死率。国内外都有很多机构在做治疗性乙型肝炎疫苗的研究。 近年来，我国在研究方面取得一定进展，目前已有三个科研机构四个治疗性乙型肝炎疫苗进入临床试验。 目前国内的治疗性乙肝疫苗研究已进入三期临床,卫生部新闻发言人邓海华在近日举行的新闻发布会上表示,这些是在药监局管理范围内,国家食品药品监督管理局将会根据国家法律法规进行审批。有专家表示,免疫疗法与抗病毒药物相结合,有望成为乙肝新的治疗手段。 反向疫苗 反向疫苗是从全基因水平来筛选具有保护性免疫反应的候选抗原的疫苗发展策略。它以微生物基因组为平台，对毒力因子、外膜抗原、侵袭及毒力相关抗原等蛋白基因进行高通量克隆、表达，纯化出重组蛋白。然后，再对纯化后的抗原进行体内、体外评价，筛选出保护性抗原，进行疫苗研究。 反向疫苗的研究 最早进行反向疫苗研究的是B型脑膜炎球菌。先用计算机分析B型脑膜炎球菌的基因组，找到600个潜在的疫苗候补，将其中350个在大肠杆菌中进行表达，然后将蛋白提纯用于免疫小鼠，其中找到29个蛋白能诱导小鼠产生抗体，从而达到预