代谢综合征诊治进展.ppt

西京医院内分泌科 内容提要 代谢综合征的定义及演变 代谢综合征诊断标准的评价 代谢综合征的危害 代谢综合征的机制 代谢综合征治疗策略 代谢综合征(MS)认知史 20世纪60~70年代—确认肥胖、高血压、糖尿病并存，与心血管疾病有关 1988年—— X综合征：Reaven 1989年——死亡四重奏：Kaplan 1991年——胰岛素抵抗综合征：Defronzo 1997年——代谢综合征：Zimmet 1999年——代谢综合征：WHO正式命名，提出工作定义 WHO 关于代谢综合征的工作定义(1999) 基本要求： 糖调节受损或糖尿病及/或胰岛素抵抗（背景人群钳夹试验中葡萄糖摄取率下四分位数） 加下列2项以上： 动脉压增高≥140/90mmHg 脂代谢紊乱,血浆甘油三酯增高≥1.7mmol/L及/或低HDL-C，男性0.9mmol/L（35mg/dl），女性1.0mmol/l（39mg/dL） 中心性肥胖，腰臀比(WHR)男性0.90，女性0.85及/或BMI30kg/m2 微量白蛋白尿≥20mg/min或白蛋白/肌肝≥30mg/g 胰岛素抵抗 - 是多种代谢和心血管疾病的主要病因 代谢综合征的临床特征（1） 与心血管病有关的组成成分 肥胖，尤其是内脏肥胖 胰岛素抵抗，可伴代偿性高胰岛素血症 高血糖，包括糖尿病及糖调节受损 血脂紊乱 高血压 高尿酸血症 血管内皮功能缺陷、低度炎症状态及溶凝异常（微量白蛋白尿、CRP及PAI-1增高等） 代谢综合征的临床特征（2） 可伴代谢综合征的疾病 非酒精性脂肪肝，可发展至非酒精性脂肪肝炎 多囊卵巢综合征 痛风 遗传性或获得性脂肪萎缩症 内容提要 代谢综合征的定义及演变 代谢综合征诊断标准的评价 代谢综合征的危害 代谢综合征的机制 代谢综合征治疗策略 代谢综合征的诊断标准 代谢综合征的诊断标准 IDF代谢综合征定义的终目标 中心性（腹型）肥胖 通过腰围确定中心性（腹型）肥胖 与其他每个代谢综合征组份、包括胰岛素抵抗独立相关 新定义中它是诊断代谢综合征的必需的危险因子 胰岛素抵抗不作为必要条件。 “白金标准”定义 “Platinum standard”definition  ―专为代谢综合征研究而设定的标准 IDF MS “白金”模型 进一步研究用的其它代谢指标（白金标准） 国内MS诊断标准的建立依据 建议以肥胖，高血糖、高血压及血脂紊乱作为MS诊断的主要组成成分 中国上海市区40岁以上中代谢综合征患病与BMI的关系 中国上海市区中国人中常见成人代谢病的目前状况 内容提要 代谢综合征的定义及演变 代谢综合征诊断标准的评价 代谢综合征的危害 代谢综合征的机制 代谢综合征治疗策略 中国上海人代谢综合征中心脑血管疾病的发生率 “死亡四重奏”的危害性研究一项CABG的术后评估 代谢综合征: Kuopio 心脏研究中中年男性总死亡率和CV死亡率 内容提要 代谢综合征的定义及演变 代谢综合征诊断标准的评价 代谢综合征的危害 代谢综合征的机制 代谢综合征治疗策略 成人代谢综合征发生、发展示意图 脂代谢紊乱与糖尿病 糖尿病的脂质紊乱是原发的 糖尿病的名称宜改为糖脂病（Diabetes Mellipdtus) 脂毒性学说 脂代谢异常是2型糖尿病中糖代谢紊乱的根源 大量脂肪在肌肉、肝脏、胰岛β细胞等组织的积聚是2型糖尿病发病的重要因素 在有２型糖尿病家族史但未患糖尿病的易患人群中，血浆游离脂肪酸升高4天即出现胰岛素分泌受损 第一阶段胰岛素分泌减少 第二阶段胰岛素分泌代偿性升高 血浆游离脂肪酸水平的增加可使消瘦的健康人产生胰岛素抵抗 胰岛素刺激下的葡萄糖清除率 (mg/kg/min) 氧化应激--引起胰岛素抵抗、糖尿病和心血管疾病的“共同土壤” 30位2型糖尿病患者，20位正常人作对照 进食3种不同的餐 高脂肪餐 75g 葡萄糖 高脂肪加75g 葡萄糖 测量指标： 血糖 甘油三酯 硝基酪氨酸 (nitrotyrosine) 内皮细胞功能 2型糖尿病患者的氧化应激随血糖水平升高而增加 餐后高血糖、高血脂症损害血管内皮功能 胰岛素的信号传导通路 炎症导致胰岛素抵抗的分子机制 增加胰岛素受体底物(IRS) 的丝氨酸/苏氨酸磷酸化，抑制正常时的酪氨酸磷酸化，加强胰岛素信号传导的负反馈作用，使IRS与胰岛素受体（IR）的结合能力以及向PI3-K的传导能力下降,导致IR/IRS/ PI3-K介导的胰岛素作用下降 使丝氨酸磷酸化的激酶包括：JNK、IKKB、PKC、Akt、mTOR、ERK、糖原合成酶激酶３ 激酶的激动剂：氧化应激、AngⅡ、TNF-a、 IL-1、IL-6 炎症信号与胰岛素信号传导 炎症参与动脉粥样硬化斑块形成的全过程 氧化应激在动脉粥样硬化形成的作用 ２