基于Heckel方程的药物粉体压缩特性的理论分析与实验研究.docxVIP

基于 Heckel 方程的药物粉体压缩特性的理论分析与实验研究佀国宁，陈岚，张京红，谭中华，谢蕴辉( 上海理工大学医疗器械与食品学院，制药技术与设备研究所，上海200093)摘要:目的基于Heckel粉体压缩方程，建立了含有多种成分和不同比例的药物粉体混合物压缩特性的通用理论预测模型。方法分别对乳糖、淀粉、微晶纤维素和磷酸氢钙4种辅料进行了单向压缩实验，得到了相应的Heckel方程参数，同时对含有5种不同药物比例的辅料混合物进行了单向压缩实验，得到了混合物密度、泊松比随压力的变化曲线和Heckel方程曲线，把理论预测模型结果与实验结果进行对比。结果分析表明，不同比例混合物的孔隙率和Heckel方程纵坐标误差绝对值均保持在4%以内，密度的误差绝对值在2.5%以内，从而验证了该理论模型能够用于预测多元药物粉体压缩的特性。结论 该模型具有通用性，能够用于预测任意比例和多成分药物粉体的压缩特性。关键词: Heckel 方程; 药物粉体压缩; 多元混合物;预测模型doi: 10. 11669 / cpj. 2014. 09. 011 中图分类号: Ｒ944. 4 文献标志码: A 文章编号: 1001 － 2494( 2014) 09 － 0746 －07Theoretical Analysis and Experimental Ｒesearch of Pharmaceutical Powder CompressionCharacteristicsBase on the HeckelEquationSI Guo-ning，CHEN Lan，ZHANG Jing-hong，TAN Zhong-hua，XIE Yun-hui( School of Medical Instrument ＆FoodEngi-neering，UniversityofShanghaiforScienceandTechnology，Shanghai200093，China)ABSTＲACT:OBJECTIVETobuiltageneraltheoreticalpredictionmodelofpharmaceuticalpowdermixtureswithdifferentcomponentsandmassfractionbaseonpowdercompactionHeckelequation.METHODSUniaxialcompressiontestswerecon-ductedwithfourexcipients，andtheHeckelequationparametersweregot.Theuniaxialcompressiontestsofmixtureswithdiffer-entmassfractionwereconducted;thechangelawsofdensityandporositywithappliedpressureandtheHeckelequationcurveswereobtained.ＲESULTS Thecomparisonoftheoreticalpredictionmodelandexperimentalresultsshowedthattheporosityer-rorandtheHeckelverticalcoordinateerrorwerelessthan4%andthedensityerrorwaslessthan2.5%.CONCLUSIONTheestablished model has universality to predict the compression characteristics of multicomponent powders of any proportioncomposition.KEY WOＲDS: Heckel equation; pharmaceutical powder compression; triple mixture; prediction model与其他剂型相比，片剂的物理性能和化学性能稳定，便于储藏和运输，成为临床应用的首选剂型，是目前药物制剂中最普通和常用的药物剂型之一。片剂的压缩过程非常复杂，包括粉体颗粒的重新排列、弹性变形、塑性变形、破碎、重新结合。研究药物粉体压缩过程中粉体密度和泊松比随压力变化的关系能够为片剂特性预测提供理论依据。与实验研究相比，采用理论模型进行研究，一方面，能够节约大量的实验时间，另一方面，理论分析能够方便修正压缩参数。目前为止，在药物混合物的压缩方面的理论研究已经取得了大量的成果［1-12］，其中Heckel方程［13-14］、Kawakita方程［15］和Cooper-