前列腺肿瘤的免疫组化标志物及其临床意义.docVIP

前列腺肿瘤的免疫组化标志物及其临床意义 中国误诊学杂志2006年3月第6卷第5期ChinJMisdlagn.Mar2006Vol6No.5943 前列腺肿瘤的免疫组化标志物及其临床意义 余英豪,郭文焕 【主题词】前列腺肿瘤/诊断;免疫组织化学;诊断,鉴别 【中图分类号】R737.250.4【文献标识码】B 肿瘤标志物在前列腺肿瘤的诊断与鉴别诊断中发挥着越 来越重要的作用有关前列腺肿瘤的免疫组化标志物种类较 多,给选择及应用带来了一定困难.本文结合近年来的一些新 的进展,就常用的前列腺肿瘤免疫组化标志物及其临床意义进 行介绍. 1前列腺上皮标记物 1.1前列腺特异性抗原(PSA)PSA是一分子量为Mr3400 的单链糖蛋白,几乎均由前列腺上皮细胞表达.在正常和增生 的前列腺中,PSA均匀出现于腺上皮分泌细胞的顶部.在高分 化腺癌中呈强表达,而在低分化腺癌中表达减弱.无论前列腺 癌采用了何种方式治疗,PSA对检测治疗后的残余癌或癌复发 都非常敏感和准确当然,在前列腺外的一些组织和肿瘤也可 有PSA免疫反应性,如尿道腺和尿道周腺等,但其表达微弱.血 清PSA的检测已得到充分重视,许多前列腺癌都是在血清 PSA检测后行组织学检查发现的除了前列腺癌外,良性前列 腺增生(BPH)和前列腺炎,前列腺上皮内肿瘤(PIN),急性尿潴 留,肾功能衰竭和涎腺炎病例也可出现血清PSA升高,但通常 没有前列腺癌显着,且随疾病好转而下降.因此,通过筛查PSA 水平来早期发现前列腺癌,在国外已被视为降低前列腺癌死亡 率的一种途径.血清PSA可比较精确地预测癌的存在或复发, 在细针穿刺活检阴性病例,甚至能早数年探察到癌的存在[1]. PSA合并血清C反应蛋白的升高与前列腺癌的进展明显相 关. 1.2前列腺酸性磷酸酶(PAP)免疫组化PAP定位和分布已 被作为前列腺特异性的标记多年.在正常和增生的前列腺中, PAP均匀出现于腺上皮分泌细胞的顶部.在高分化的腺癌中染 色更强,而在中分化和低分化的腺癌中染色强度较弱,分布也 不一致PAP的血清学作用与PSA相似,同样可作为评价前列 腺肿瘤疗效和预后的生物学标志[3].但目前P表达的检测多 被其他组织标记检测所取代,包括PSA,其他人类腺体激肽释 放酶和前列腺特异性膜抗原等. 1.3前列腺特异性膜抗原(PSMA)PSMA是膜结合抗原,对 良恶性前列腺上皮细胞均有很高的特异性.血清PsMA升高与 前列腺癌及癌进展有关.前列腺上皮PSMA的免疫反应性,从 良性上皮到高度PIN和前列腺腺癌,其反应细胞数目逐渐增 加.最广泛和最强的染色见于高度恶性病例,在Gleason4级和 5级的癌中,几乎所有癌细胞均阳性.一项对55例不同分期的 前列腺癌,PIN及良性前列腺增生病例进行的研究显示,前列 腺癌细胞PSMA的表达率为56.67,PIN为48.6,良性前 作者单位南京军医福州总医院病理科,福建福州350025 作者简介余英豪(1956一),男,福建莆田人.主任医师.研究方向:肾脏 病理及肿瘤病理. 【专家讲座】 【文章编号】1009—6647(2006)05—0943—03 列腺上皮为5.72.PSMA在高Gleason评分的病例表达更 高,但与血清PSA值无明显关联[{j.前列腺外的癌PSMA都阴 性,包括肾细胞癌,尿路上皮癌和结肠癌等. 同样,PSMA检测有助于前列腺癌诊断和治疗方案选择. PSMA还可用于识别淋巴结和骨髓活检标本的前列腺癌转移. 有报道,应用RT—PCR技术检测111例前列腺癌根治术后患者 骨髓及外周血标本PsA/PsMA转录情况,发现骨髓及外周血 标本均阴性者出现术后PSA生化异常的平均时间为38个月, 而骨髓及外周血标本均异常病例仅为8个月,骨髓或外周血标 本一项阳性者为28个月,认为应用RT—PCR技术检测前列腺 癌根治术后患者骨髓及外周血标本PsA/PsMA转录情况,可 作为PSA生化异常的独立预测因子[5]. 1.4人类腺体激肽释放酶2(hK2)人类激肽释放酶家族由3 个成员组成:hK1,hK2和hK3(PSA)hK2和hK3的mRNA主 要位于前列腺上皮内,受雄激素调控因此,hK2是临床诊断和 监测前列腺癌的另一有用标记.hK2在前列腺癌中表达的强度 和范围大于PIN,而PIN又大于良性上皮.Gleason4级和5级 的癌中,几乎每个细胞都显示有hK2染色而在较低分级的癌 中染色呈明显的不均匀性.与hK2形成鲜明对比的是,PSA和 PAP在PIN和癌中染色范围较小.对前列腺癌根治术后患者淋 巴结标本进行PT—PCR—hK2检测,对癌复发与转移的预测比 PSA检测更为特异]. 1.5角蛋白34E12(高分子量角蛋白)l7所有正常前列腺 的基底细胞几乎均可被单克隆基底细胞特异性抗一角蛋白34 El