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聚电解质复合物在生物工程与医药中的应用 化学工程与装备2006年第2期?25? 聚电解质复合物在生物工程与医药中的应用 陈宝剑.王士斌, (1.华侨大学材料学院生物系,福建泉州362021;2.华侨大学制药工程研究所,福建泉州362021) 摘要:聚电解质作为生物材料以其在温和条件下形成复合物的独特性能而受到重视.复合 物形式有凝聚,沉淀,微童,微球,多层膜等.本文对聚电解质复合物在蛋白质分离,药物 释放体系,蛋白质固定化,组织工程,基因治疗等生物医学领域中的应用进行了综述. 关键词:聚电解质复合物蛋白质分离药物释放体系蛋白质固定组织工程基因治疗 聚电解质(Polyeleetrolyte)是指沿着分子链 有许多具有解离性基团的高分子.当高分子电解 质溶于介电常数很大的溶剂,如水中时,就会发 生解离,生成高分子离子和许多低分子离子,后 者称为抗衡离子【1】.聚电解质可分为天然和合成 的阳离子型和阴离子型聚电解质,根据离子基团 在分子链上的分布不同还可细分为处于聚合物主 链上的主链型(Integraltype)和侧链上的侧链型 (Pendanttype)t2l.另外,根据聚电解质电荷密度 的依赖pH与否可分为弱聚电解质和强聚电解质. 众所周知,聚电解质复合物(Polyelectrolyte Complex.PEC)是很容易通过带有相反电荷的聚? 电解质混合而成,即聚阳离子和聚阴离子之间通 过库仑力结合而形成.按形成复合物的材料类型 来戈4分,它可分为聚阳离子(Polyeations)一聚阴 离子(Polyanions)复合物,聚离子(PolyiOIlS) 一 两性大分子(如蛋白质等)复合物及两性大分 子一两性大分子复合物等【引. 聚电解质复合物可在温和条件下固定蛋白质, 如聚电解质凝胶和聚电解质复合微胶囊或微球, 并被广泛地应用于药物与细胞的包埋,值得一提 的是.逐层沉积技术(Layer—by—layerfabriea— tion)的应用,制备出聚电解质多层(Polydec. trolyteMultilayers).不仅用于药物的释放,而且 用于改善细胞在组织支架材料表面的适应性. 聚电解质复合物以其独特性能,在生物医药 中有着广泛的应用,本文将从以下几个方面着重 介绍聚电解质复合物的应用. 1在蛋白质分离中的应用 天然的和合成的聚电解质与球状蛋白很容易 形成聚电解质一蛋白质复合物.根据形成的复合 物溶解状况,聚合物可有3种物理形态:溶性复 合物(SolubleCo—mplexes),凝聚(Coacervates) 和沉淀(Precipitation)[引.Kaibara等[5】指出.在 保持离子强度和蛋自质/聚合物比率不变并逐步提 高溶液的pH的情况下,聚阳离子一BSA(牛血清 白蛋白)形成凝聚过程可分为4个连续步骤:(1) 在某一临界pH(低于蛋白质等电点pi)形成初级 聚阳离子一BSA溶性复合物;(2)形成完全聚阳 离子一BSA溶性复合物;(3)引发复合物的初级 凝聚;(4)在pH等于pH西(高于蛋自质等电点 p1)开始形成凝聚微液滴.形成聚电解质凝聚后, 若进一步提高溶液的pH(远高于蛋白质pI),就 会出现聚电解质沉淀.凝聚与沉淀主要区别在于, 前者形成过程是液一液相分离,而后者是液一固 相分离. Izumrudov等【6]对聚电解质与蛋白质形成复合 物的基本原理及其对蛋自质分离的潜在应用进行 了综述.Dumitriu等【】介绍了凝聚和沉淀应用于 蛋白质的分离. 聚电解质对蛋白质的选择性,蛋白质从复合 物中分离和纯化的产量是应用聚电解质实现蛋白 ? 26?化学工程与装备2006年第2期 质分离纯化的考量.大量的研究工作集中在聚合 物的电荷密度,链的长度和基团特性,以及分离 过程的条件,如pH,离子强度,聚电解质浓度和 聚电解质与蛋白质混合比例【61.lbin【】研究了商 用聚阳离子型的聚二烯丙基二甲基氯化铵 (PD)MAC)对PI相似的BSA和BLG(口一乳球 蛋白)有明显的选择性. 传统分离抗体片断(Fabfragments)是通过 酶水解抗体,再分离纯化,然而水解过程易损坏 抗体片段的结合位点.而Dainak【特抗原共价链接 到聚(溴化一N一乙基一4一乙烯吡啶)上制备了 聚阳离子一抗原复合物,再与抗体形成聚阳离子 一 抗原一抗体,加入少量木瓜蛋白酶液降解后, 调节溶液pH,能很好使聚阳离子一抗原一抗体片 断沉淀下来,最后洗提得到抗体片断.这种方法 不仅能保护抗体片断的结合位点,而且木瓜蛋白 酶的浓度比传统方法降低了1O倍. 2在蛋白质药物释放体系中的应用 生理功能如基因信息的传递,抗原一抗体作 用,配体一受体作用等,大多直接或间接与生物 大分子如蛋白质,多糖,核酸之间通过静电作用 形成的复合物有关.模拟这些功能.天然