代谢型谷氨酸受体研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 代谢型谷氨酸受体研究进展 黄嘉琪 　　（浙江大学医学院附属第二医院 浙江 杭州 310009） 　　【摘要】 谷氨酸(Glutamate，Glu)是中枢神经系统内主要的兴奋性神经递质之一，mGluRs属于G蛋白耦联的受体，被配体激活后，通过G蛋白与细胞内的第二信使发挥作用。mGluR5在早期脑发育，促神经发生和细胞增殖及分化中起着重要作用。mGluR5参与很多不同的信号通路，影响多路系统的功能，从而调节人体的正常生理功能。 　　【关键词】代谢型谷氨酸受体； mGluR5分布； 脑发育 　　【中图分类号】R394 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）24-0011-02 　　 　　The research progress of metabolic type of Glutamate receptors 　　Huang Jiaqi. The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University Medical College, Zhejiang Province, Hangzhou 310009, China 　　【Abstract】 Glutamate（Glu) is the central nervous system in one of the major excitatory neurotransmitter, mGluRs belong to the G protein coupled receptors, activated by ligand, through G protein and intracellular second messenger. MGluR5 in early brain development, and promote neurogenesis, and plays an important role in cell proliferation and differentiation. The mGluR5 involved in many different signaling pathways, affect the function of the multiplex system, which regulates the normal physiological function of human body. 　　【Key words】 Metabolic type glutamate receptor; MGluR5 distribution; Brain development 　　1.前言 　　谷氨酸是脊椎动物中枢神经系统传导兴奋性冲动的重要神经递质，并且调节许多生理反应，包括感觉传导通路、高级脑活动、细胞毒作用、神经死亡等。mGluRs在哺乳动物中枢神经系统介导兴奋性神经传导,与学习记忆中的突触传递、可塑性改变、神经递质的调节等生理过程以及脑缺血、神经元变性疾病等病理过程均有密切的关系。 　　2.代谢型谷氨酸受体类型和分布 　　代谢型谷氨酸受体属G蛋白耦联受体，分子结构可以分为3个部分：细胞外区域、7次跨膜区和细胞内部分。激活这类受体可使细胞内三磷酸肌醇(IP3)和二酰甘油(DG)水平增高，使细胞内cAMP水平降低，通过这些细胞内第二信使的作用调节细胞活性[2]。 根据氨基酸序列的同源性、药理学特性以及细胞信号转导机制不同，分成3组[1]：①Ⅰ组mGluRs 主要包括mGluR5以及mGluR1，通过耦联Gq激活磷酯酶C，促进细胞内磷酯酰肌醇二磷酸水解为二酰甘油（DAG）和三磷酸肌醇（IP3），导致胞内Ca2+浓度升高;②Ⅱ组mGluRs主要包括mGluR3以及mGluR2，与Gi/o耦联后被激活，抑制环磷腺苷的形成和电压敏感的Ca2+通道，激活K+通道;③Ⅲ组mGluRs主要包括mGluR6和mGluR7、mGluR4以及mGluR8，也是与Gi/o耦联，激活后腺苷酸环化酶的活性受到抑制。 　　Ⅰ组mGluRs主要是位于突触前，通过调节离子型Glu受体调节神经元的兴奋性，而Ⅱ、Ⅲ组mGluRs主要是作为突触前受体来调节Glu和其他神经递质的释放，其中mGluR5在心脏中广泛分布。 　　3. mGluR5在发育过程中的作用 　　3.1 mGluR5在早期脑发育中起着重要作用 　　Di Giorgi Gerevini等[2]检测大鼠从胚胎12天至出生后mGluR1a2b、22、23、24a、24b、25a亚型的mRNA表达状况，最后发现不仅mGluR4表达，其他亚型也都表达，胚胎脑中仅仅有mGluR5 蛋