第十章 管理毒理学毒理学基础.pptVIP

3、第三阶段 亚慢性毒性试验 （1）目的 ①观察受试物以不同剂量水平较长期喂养，对动 物的毒性作用性质和靶器官，并确定最大无作 用剂量。 ②了解受试物对动物繁殖及对子代的致畸作用。 ③为慢性毒性和致癌性试验的剂量选择提供依据。 ④为评价受试物能否应用于食品提供依据。 （2）试验项目 包括以下4种试验： 1）90天喂养试验； 2）喂养繁殖试验； 3）喂养致畸试验； 4）传统致畸试验。 用两种性别大鼠和/或小鼠。前三项试验可用同一批动物进行。关于喂养致畸和传统致畸试验的选择，可根据受试物的性质而定。当对任何一种致畸试验的结果已能作出明确评价时，不要求作另一种致畸试验。但在结果不足以作出评价，或有关专家共同评议后认为需要时，再进行另一种致畸试验。 （3）结果判定 如以上试验中任何一项的最敏感指标的最大无作用剂量（以?mg/kg体重计）。 小于或等于人的可能摄入量的100倍者，表示毒性较强，应予以放弃。 大于100倍而小于300倍者，可进行慢性毒性试验。 大于300倍者，则不必进行慢性试验，可进行评价。 4、第四阶段  慢性毒性（包括致癌试验）试验 （1）目 的 通过第四阶段试验可达到下列目的： ①发现只有长期接触受试物后才出现的毒性 作用，尤其是进行性或不可逆的毒性以及 致癌作用。 ②确定最大无作用剂量，对最终评价受试物 能否应用于食品提供依据。 （2）试验项目： 将两年慢性毒性试验和致癌试验 结合在一个动物试验中进行。用两种性别的大 鼠和/或小鼠。 （3）结果判定 如慢性毒性试验所得的最大无作用剂量（以 mg/kg体重计）； ①小于或等于人的可能摄入量的50倍者，表示毒性 较强，应予以放弃； ②大于50倍而小于100倍者，需由有关专家共同评 议； ③大于或等于100倍者，则可考虑允许使用食品， 并制定日许量（ADI）。如在任何一个剂量发现 有致癌作用，且有剂量与效应关系，则需由有关专家 共同评议，以作出评价。 第一节 概述 第二节 危险度评论 第三节 安全性评价 1、掌握管理毒理学及危险度评价、危险度评价组成 2、掌握安全性评价的意义及基本内容 3、熟悉安全性评价注意事项 第十章 管理毒理学 教学目的： 管理毒理学是毒理学的一门新兴分支学科，其工作内容已超出了经典毒理学以及生命学科的范畴，成为具有一定综合性的科学。 在管理毒理学中，有一重要的概念与工作内容，即危险度评定（risk assessment）。危险度评定是卫生决策的主要依据。由于危险度评定使卫生决策具有充分的科学依据，因而可使卫生决策更为客观，从而减少工作中的失误。 第一节 概述 一、管理毒理学(regulatory toxicology ) 在管理毒理学实际工作中，毒理学工作者的主要任务是提供有关化学品的毒理学资料以及危险度的评定。管理毒理学工作者则以此种资料以及化学品危险度的评定为依据，并结合其它有关因素和实际情况，制订有关毒理学的法规，对化学品进行卫生管理。 管理毒理学工作是一项新的工作，在我国以及其它国家都是如此，尚需在有关理论和实际工作方面，不断累积经验，充实提高。 二、国内有关毒化学品的卫生管理法规 我国自1982年以年，也陆续制订了一些暂行规定或程序。例如，我国卫生部曾在1983年公布《食品安全性毒理学评价程序（试行）》，1985年又经修订，并正式公布[（85）卫防字第78号文件]。1992年又对其进行修订。1982年农牧渔业部颁布《农药毒性试验方法暂行规定（试行）》，这一规定主要以《食品安全性毒理学评价程序》。其中并包括《环境安全性毒理学评价程序》。 中华人民共和国卫生部和农业部为了配合其它部门共同做好我国农药管理工作，于1991年6月颁布了新的《农药安全性毒理学评价程序》。该程序是在1982年颁布的《农药毒性试验方法暂行规定（试行）》和《食品安全性毒理学评价程序（试行）的基础上，收集并参考了国内外有关农药和化学物品的管理经验和安全评价资料，较全面地考虑到农药安全性的各个方面，提出了符合农药特点的各项要求，协调了这些程序和国内现有法规的关系。 在充分运用国内原有法规和