中药代谢化学（沈阳药科大学）2.ppt

2．中药成分向红细胞的转运 吸收入血的中药成分除能与血浆蛋白结合外，还能透过红细胞膜向红细胞内转运。转运方式以被动转运为主。中药成分进入到红细胞内的速度与中药成分的脂溶性、分子大小、电荷的有无及电荷的符号有关。油水分配系数大，脂溶性强的中药成分易于进入红细胞。季胺盐类化合物则很难进入红细胞内。对于水溶强的中药成分则主要通过红细胞膜上的微孔进入细胞内，所以分子量的大小决定其透过性。中药成分透过红细胞的速度和在红细胞中的浓度除上述影响因素外，还与血浆中游离的中药成分的浓度有关。血浆中游离的中药成分的浓度愈大则进入到红细胞内的中药成分就愈多。换言之与血浆蛋白结合率愈强的中药成分，则进入到红细胞内的浓度就愈低。 3．中药成分与组织的亲和力 不同组织对中药成分的亲和力不同。在体内中药成分除可与血浆蛋白结合外还可与其他组织细胞内存在的蛋白、脂肪、DNA、酶以及粘多糖等高分子物质发生非特异性结合。这种结合与中药成分和血浆蛋白结合的原理相同。通常这种组织结合是可逆的，中药成分在组织与血液间仍保持着动态平衡关系。由于与组织的结合物不易渗出细胞膜，对于与组织的成分高度结合的中药成分，其在组织中的浓度往往高于其在血浆中游离中药成分的浓度，所以结合程度的大小对与中药成分的体内分布有很大的影响。 4．体内循环与血管通透性 吸收入血的中药成分向体内各组织分布是通过血液循环进行的。中药成分穿过毛细血管壁的速度很慢，主要取决于血液循环的速度，其次为毛细血管的通透性。进入各组织的动脉血流量是决定中药成分向组织转运速度的因素之一。每分钟有心脏输出的血液约5.5L，在主动脉中血液流动的线速度为300mm／s。在这种流速下血液与中药成分溶液混合十分迅速。各脏器组织的血流量相差非常多。肾、副肾、甲状腺、肝、脑、心脏（基础量）、门脉以及流入门脉血管分布的内脏等重要器官的血流量大，血液循环好，皮肤次之，肌肉、结缔组织和脂肪组织血流量少，血液循环处于不利状态。这也是中药成分向肌肉、脂肪及结缔组织中转运的速度不快的主要原因。 第四节 中药成分的排泄 无论是中药成分的代谢产物还是没有被代谢的原形成分最终都要通过体内的排泄器官排出体外，通过排泄器官将中药成分的代谢产物或原形成分排出体外的过程称为中药成分的排泄。 肌体对中药成分及其代谢产物的排泄与内源性物质的排泄方式基本相同。人体的主要排泄途径有胃排泄、胆汁排泄、消化道排泄以及呼吸道、汗腺、唾液腺、乳汁、泪腺排泄等。肾是中药成分排泄的主要器官，一般中药成分在体内大部分经代谢，形成代谢产物通过肾由尿排泄；也有的中药成分以原形通过肾排泄。有些中药成分或代谢产物可通过胆汁进入肠道，随粪便排出。大多数中药成分及其代谢产物均通过肾和胆汁排泄到体外。 一、中药成分的肾排泄 （一）、肾的结构和功能 正常人体肾的总重约300g，不足体重的1％，但肾血流量达心输出量的20％～25％，每天通过肾脏的血流量为1700～1800L。肾脏的最小功能单位是肾原（也称肾单位）。两侧肾中约有200万个肾单位。肾单位有肾小体和连接肾小体的肾小管组成。肾小管直径约100μm，有肾小球和鲍曼束构成。肾小管由鲍曼束发出，经近曲小管、髓袢、远曲小管和集合管四部分，汇集于乳头，再经肾盂、输尿管汇入膀胱。 肾脏的主要功能是将体内的废物如血浆中的非蛋白氮（尿素、肌酐、氨等），异物（如各种中药成分及其代谢产物）等排出体外。进入体内的大部分中药成分及代谢产物都要在肾脏经过过滤、重吸收或分泌等过程最终从尿中排出，故肾排泄对中药成分的代谢，体内过程，有效性及安全性等都有十分重要的作用。 （二）中药成分的肾排泄机理 1．肾小球的过滤 肾小球毛细血管内皮极薄，其上有许多直径为7～10nm的小孔，通透性很高；两肾肾小球毛细血管壁的总面积约为1.6m2，滤过面积大。血液由入球小动脉进入肾时，除血球和蛋白等高分子外，一般物质都可不经选择的滤过毛细血管，进入鲍曼束，再输入肾小管。正常人每天流过肾脏的血液约为1700～1800L，肾小球的滤过量约为170～180L。即肾小球过滤率约为120～130ml/min。由此可见肾小球滤过具有速度快、滤过量大等特点。 大多数中药成分及其代谢产物的分子量均低于2000，几乎所有的中药成分及其代谢产物都可以滤过，但一旦与血浆蛋白结合，则不能被滤过，只有游离型的才可以滤过。不仅分子大小影响肾小球的滤过，分子形状，即大分子的三维结构也影响其滤过。如球形结构的蛋白质难于滤过，而随机盘绕或长形结构如右旋糖苷在特定情况下倒可通过。分子所带电荷也影响其滤过，肾小球毛细血管基底膜和上皮膜富含唾液酸糖蛋白带有负电，与所带负电的中药