中山大学药理学课件 第20章 抗慢性心功能不全药2.ppt

 抗慢性心功能不全药 中山大学药学院：黄河清 第1节 强心苷类 一、药理作用1、增强心肌收缩力（正性肌力作用〕是治疗心衰的药理学基础。其药理特性为 强心甙能选择性地、直接地加强衰竭心肌收缩力： 强心苷使左室功能曲线左移、上升 衰竭心脏使用强心甙:总耗氧量降低 收缩力增强、耗氧量增加 心排空充分使心室容积缩小 心率减慢 总耗氧量降低 第三节 减轻心脏负荷药 一、利尿药[分类] （1）中效能：噻嗪类（氢氯噻嗪、氯酞酮、吲达帕胺；（2）高效能：呋塞米、托拉塞米等；（3）低效能：螺内酯、阿米洛利[药理作用] 水钠排泄, 降低血容量 与前负荷；胞内Ca 2+ 降低，外围阻力后负荷降低，改善心功能、CO，缓解淤血症状 [应用]（1）.轻度CHF——单用噻嗪类（2）.中度CHF——袢利尿药或噻嗪类和留钾利尿药合用（3）.重度CHF、慢性CHF急性发作、急性肺水肿用呋塞米  第四节：肾素血管紧张素系统抑制药 一、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药（ACEI）卡托普利（captopril）依那普利（enalapril）西拉普利（cilazapril）贝拉普利（benazapril）雷米普利（ramipril） 治疗CHF的作用机制 ACE抑制药 抑制循环与局部组织 AngⅠ向 Ang Ⅱ转化，提高血缓激肽含量（1）扩张血管，降低前后负荷，增加CO（2）扩张冠脉，增加冠脉供血，保护心肌，增加运动耐量（3）降低肾血管阻力，增加肾血流量，肾小球滤过增加，增加尿量（4）减少醛固酮释放，减轻水钠潴留（5）减少NA释放和ET-1分泌，保护心脏（6）抑制心肌和血管的肥厚、增生，阻止或逆转重构肥厚 治疗应用 各类充血性心力衰竭，作为基础药物。轻度CHF患者可单用，中、重度患者可与利尿药、β受体阻断药以及强心甙类药物联合应用。 二、血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗药 氯沙坦（losartan）缬沙坦（valsavtan）厄贝沙坦（irbesartan）  药理效应：与ACEI类比较 （1）直接阻断AngⅡ与受体的结合，完全阻断AngⅡ的作用 （2）对缓激肽无影响（避免干咳、血管神经性水肿） 临床应用－广泛用于治疗CHF （1）改善血流动力学，改善左心室功能 （2）提高运动耐力，逆转心肌重构肥厚 （3）改善生活质量，降低死亡率 为治疗CHF的基础药物，与利尿药、地高辛合用 第五节：β受体阻断药 β受体阻断药治疗CHF的依据是：CHF 交感神经活性增高心肌耗氧量，损伤心肌，RAAS活性增高，β受体下调 药理作用及机制1.阻断β受体，阻断儿茶酚胺的心脏毒性2.上调β受体密度—恢复对儿茶酚胺的敏感性，促进心肌舒缩功能的协调性3.抑制RAAS和精氨酸加压素的作用，扩张血管，减轻水钠潴留，降低心脏前后负荷，减少心肌耗氧量4.减慢心率，延长左室充盈时间，增加心肌血流灌注5.抗心率失常作用，降低CHF猝死的发生率 临床应用1975年前禁用。负性肌力作用－可能使CHF恶化。目前主要用于下述情况：1.扩张型心肌病的CHF2.伴有高血压、心律失常、冠心病、心梗等3.常规治疗无效者 应用注意1.不作为第一线药应用 2.疗效发挥需2－3月3.小剂量应用，合用其他抗CHF药（如利尿药、ACEI、强心苷等）4.严重心动过缓、左室功能减退、房室传导阻滞、低血压及支气管哮喘慎用或禁用。 * 药理学课程 药理学课程 * 概 述 一、病理生理 慢性心功能不全 (又称慢性充血性心力衰竭 CHF），为多种病因引起的超负荷心脏病，表现为心脏收缩和舒张功能障碍，动脉系统供血不足，静脉系统（肺循环和体循环）淤血症状。CHF症状分为：1．动脉系统供血不足 表现为心输出量减少,倦怠、乏力。2．静脉系统淤血 主要表现为肺充血(劳力性呼吸困难、端坐)、肝淤血（上腹饱胀、黄疸、心原性肝硬化）、消化道淤血（食欲下降、恶心、呕吐）、肾脏淤血（蛋白尿、肾功能减退）。 二、CHF药物治疗的演变 心肾模式（洋地黄和利尿药，40～60年代） 心循环模式（强心，利尿+扩血管药，70～80年代） 神经内分泌综合调控模式（β受体阻断药，ACE抑制药，AT1