Calpain蛋白病的临床表型和基因型分析（附一家系报道）.pdf

ChinJClinNeurosci2012，20(2)，l69～175 l69· ’ ’ ’ i●论 著’；{ }．_I，◆，n◆-◆ ． ．．}．_◆ Calpain蛋白病的临床表型和基因型分析(附一家系报 罗苏珊 ，奚剑英 ，朱雯华 ，赵重波 ，尹 波 ，卢家红 ，汪 寅 。，丁正同 ，乔 凯 ，林 洁 (复旦大学附属华山医院 神经科，放射科，神经病理室 200040) 关键词 capn3基因；calpain蛋白病变；肌营养不 良； 肢带型肌营养不 良2A；无症状性高磷酸肌酸激酶血症 摘要 目的：分析比较一对疑为calpain蛋白病变中国姐弟的capn3基因型和临床表型。方法：对其姐进行肌肉活检 作病理学检查和calpain．3／dysferlin联合免疫印迹检测。根据文献设计引物，采集该17岁的姐姐和l3岁的弟弟外周血进 行capn3基因全部24个外显子直接测序，同时行MRI以观察肌肉组织受累情况。结果：本研究为首次对国内肢带型 肌营养不良症2A (LGMD2A)患者进行基因筛查。姐姐表现为典型LGMD症状 ，伴有翼状肩及跟腱挛缩，MRI亦提 示大腿后群肌肉受累；免疫印迹检测结果提示为calpian蛋白病患者。直接测序发现姐弟均携带capn3基因的一个位点 错义突变c．146GA及另一个位点c．329GA。本研究还对c．329GA位点在 110名正常人血标本进行单核苷酸多态性分 析，仅 1例携带杂合突变，预测软件提示此位点改变无显著意义。弟弟携带同样的基因突变，但表现为无症状的高磷 酸肌酸激酶(CK)血症。结论：calpain蛋白病患者中，相同的基因型可以出现不同的I临床表型，不仅可表现为LGMD2A， 而且还可以表现为无症状高CK血症。 CalpainOpathyinTwoChineseSiblingswiththeSameGenotypesandDifferentPhenotypes LUOSu— Shan，XIJian-Ying，ZHU Wen-Hua，ZHAO Chong—Bo。，YINBo，LUJia—Hong，WANG Yin，，DINGZheng— Tong，QIAOKai，LINJie DepartmentofNeurology，DepartmentofRadiology，Departmentof Neuropathology，HuashanHospitalAffiliatedtoFudanUniversity，Shanghai200040，China KEY WORDS capn3gene；calpainopathy；musculardystrophy；limb-girdle-muscular-dystrophy2A； asymptomatichyperCkemia ABSTRACT Aim：Toinvestigatethegenotype／phenotypecorrelationsbetweenhtetwoChinesesiblingswith calpainopahty．M ethods：Themusclebiopsyonhtesisterwasperformed，andthenthesampleswerestudied pathologicallyandcombinedbycalpain一3／dysferlinW esternblotanalysis．Capn3genedirectsequencingwith peripheralbloodsamplesofbothhtesiblingswasdone，andthesubclinicalmanifestationswereanalyzedby observingmuscleMRI．Results：W esternblotrevealedthathtesisterhadcalpain．3deficie