DNA甲基化与卡波西肉瘤的研究进展.pdf

104 ChinJLeprSkinDis．Feb2012，Vo1．28，No．2 · 综 述 · DNA甲基化与卡波西肉瘤的研究进展 邹云敏 综述 普雄明 审校 摘要 DNA甲基化是很多恶性肿瘤的发病机制。甲基化能够导致抑癌基因的表达沉默，使正常 细胞的生长分化调控失常以及DNA损伤不能及时修复，导致肿瘤形成。近年研究表明，Kaposi肉瘤 (KS)的形成与TBRII基因(转化生长因子 II型受体基因)、p16INK4A基因、Axl基 因(受体酪氨酸激 酶基因)发生甲基化有关。另外，甲基化是个可逆过程，5一氮一2’一脱氧胞苷 (5一aza—CdR)能够使 表达沉默的抑癌基因重新激活，有可能成为Ks治疗的一个新途径。 关键词 Kaposi肉瘤； 甲基化； 基因 Kaposi肉瘤(Kaposi’ssarcoma，KS)目前认为是一 T 基因所编码，它是普遍存在于正常细胞及肿瘤细 种发病机制不清的多中心发生的肿瘤。临床上分为 胞表面上的一种跨膜糖蛋 白，主要有 T RI、T口RII 经典型、艾滋病相关型 (AIDS—I(s)、非洲型和免疫抑 和T III3种亚型o4TGF— 的多种生物学效应均是 制型KS。近年来，有研究报道，卜lS的发病与人类 由其相应受体介导的。TGF一口信号转导通路具有介 易感基因发生甲基化有关。DNA甲基化与基因的缺 导细胞生长抑制功能，构成此信号转导通路的配体、 失、突变不同，因为甲基化的DNA核苷酸序列未发生 受体、Smads蛋白、转录调节的靶基因组成了一个肿瘤 改变，仅通过个别碱基的修饰来影响基因转录，是可 抑制通路。该通路中任何一个环节出现异常都可导 逆的。可通过人为的干预诱导失活的基因表达。一 致信号转导的紊乱，从而导致癌症的发生与发展。T 些DNA甲基化抑制剂，如5一氮杂胞苷和 5一氮杂脱 II是 TGF—B信号转导中的必需分子，对上皮细胞 氧胞苷，可以使失活的抑癌基因恢复正常功能，为肿 生长起着主要的抑制作用，是重要的抑癌基因。T 瘤的治疗提供新的手段。现将相关研究综述如下。 II基因定位于3p22，是 TGF—l3抗增殖信号的最初转 1 DNA甲基化 导者，T II失活在人类肿瘤中较为多见。T口RII的 DNA甲基化是指由DNA甲基转移酶 (DNAmeth． 表达降低或缺失会导致多种肿瘤包括非小细胞癌的 yltrans2ferases，DNMT)催化，将活性 甲基转移至胞嘧啶 发生。Zhang等 对非小细胞肺癌的研究也显示，T 的c5位上，形成5一甲基胞嘧啶(5一mC)的过程 。哺 II基因的表达缺失与甲基化之间存在高度相关性。 乳动物基因组中绝大多数5一mC存在于 cpG二核苷 Zhao等 对前列腺癌的研究也得出了相同的结论。刘 酸。结构基因5’端附近富含 CpG二核苷酸的区域称 盼等 研究显示，T II基因启动子区4个位点的甲 为 CpG岛。基因调控元件 (如启动子)所含 CpG岛中 基化与食管癌的发生有关。另有研究表明，T II的 的5一mC会阻碍转录因子复合体与DNA的结合，所 表达可以促进肿瘤细胞的浸润和转移，抑制 T II 以甲基化一般与基因沉默相关联，而去 甲基化常可导 的高表达 ，可以抑制高转移肿瘤细胞的转移。DiBar— 致 1个沉默基因的重新激活。肿瘤细胞中存在着与 tolo等 体外研究表明，在感染 KSHV的疾病中(包括 正常细胞不同的甲基化模式。大多数癌变细胞基因 ， KS)，KSHV编码的产物 LANA能够引起转化生长因子 组出现 DNA甲基化总体水平降低。在整体低 甲基化 II型受体 (T』3RII)的表达下调