西替利嗪及其盐酸盐电子结构及CD谱的理论解析.pdfVIP

第28卷 第 10期 计算机与应用化学 Vo1．28，No．10 2011年 1O月28日 ComputersandAppliedChemistry October,2011 西替利嗪及其盐酸盐电子结构及CD谱的理论解析 蒋君好 ，张海东 ，蒋启华 ，邓萍 卜 f1．重庆医科大学药学院，重庆，400016； 2．重庆工商大学废油资源化技术与装备教育部工程研究中心，重庆，400067) 摘要：采用量子化学密度泛函理论在B3LYP／6．31++G·水平上对西替利嗪及其盐酸盐分子几何构型进行了优化；在优化的基础 上进行红外光谱 (IR)、振动圆二色谱 (VCD)、紫外光谱 (uV)和电子圆二色谱 (ECD)研究。计算结果表明：盐酸盐中cl_ 与季胺N+之间的静电吸引作用可能通过cl…H—N氢键作用进行传递。涉及到或者靠近手性中心的振动在VCD谱上表现出强 的Cotton效应：远离手性中心的振动，尽管在 IR谱上出现较强的吸收，在VCD谱上也可能不产生Cotton效应。ECD谱分析 发现，涉及到手性中心的电子跃迁，在 ECD谱上产生Cotton效应。 关键词：西替利嗪：电子结构；圆二色谱；理论研究 中图分类号：0641；R914．5 文献标识码：A 文章编号：1001—4160(201I)10·1321-1324 1 引言 用。光学异构体具有不同的手性光学性质，如旋光度及 圆二色谱 。圆二色谱对分子基团的空间取向非常敏感， 蛋 白质、多糖、核酸等生物大分子往往具有手性特 能够提供手性分子的三维结构信息，已逐渐成为探索手 征。如，蛋白质由L一氨基酸组成，而多糖和核酸中的 性分子空间绝对构型的有力工具 j。密度泛函理论 (DFT) 单糖则是D构型。当药物进入体内后，药理作用与体内 和含时密度泛函理论 (TD．DFT)被广泛的应用于有机化 药物靶点的手性匹配及分子识别能力相关，这种特性即 合物电子结构及圆二色谱的理论研究中，取得了较准确 手性药物的立体选择性…。手性药物对映异构体与受体作 的结 “】。本文采用 DFT及 TD．DFT方法对西替利嗪 用不同，从而引起药动学和药效学方面的变化I2J；对映异 及其盐酸盐分子 (图 1)电子结构及光谱性质进行理论 构体因而在人体内往往产生不同甚至相反的药理活性 3【]。 研究，从微观角度讨论其光学异构体电子结构及圆二色 如 曲托喹酚的S一异构体是支气管扩张剂，R一异构体则 谱性质，以为其手性识别机理研究和绝对构型的鉴定提 有抑制血小板凝集作用；左旋氧氟沙星的作用为消旋体 供有价值的参考信息。 的两倍，右旋体无效；沙利度胺的 R一异构体有镇静作 用，而 一异构体则对胚胎具有很强的致畸作用。因此， 2 计算方法 开发具有光学纯度的单一手性药物成为现代制药工业发 采用DFT方法在B3LYPJ【／6．31++G 水平对西替利 展的重点之一。 嗪及其盐酸盐光学异构体几何构型进行全优化。以优化 西替利嗪是