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药物上市前风险评估的技术指导原则 2005 年 3 月 美国 FDA 发布 2009 年 6 月 药审中心组织翻译 诺华制药有限公司翻译 北核协会审核 药审中心最终核准 目 录 I.简介…………………………………………………………………………………..1 II.背景…………………………………………………………………………………1 A.PDUFA III 的风险管理指南目标………………………………………………1 B.风险管理指南概述……………………………………………………………..1 III.风险评估在风险管理中的作用………………………………………………..2 IV. 临床试验阶段的风险信息构成…………………………………………………3 A.上市前安全性数据库的规模…………………………………………………..4 B.上市前安全性数据库的建立问题………………………………………………6 1. 长期对照安全性研究………………………………………………………...6 2. 安全性数据库的多样性………………………………………………………...7 3. 在整个临床项目中探索剂量作用……………………………………………...8 C.将非预期药物相互作用的检测作为安全性评估的一个部分…………………8 D.建立比较性安全性数据………………………………………………………10 V. 有关风险评估的特殊考虑……………………………………………………..10 A.产品开发过程中的风险评估…………………………………………………10 B.评估和用药错误可能性降到最低…………………………………………12 C.产品开发过程中对安全性问题的处理………………………………………13 VI.数据分析和表述………………………………………………………………..14 A.描述不良事件以发现安全性信号……………………………………………15 1. 编码的准确性…………………………………………………………………..15 2. 不良事件分析中的编码问题………………………………………………...16 B.分析时间关系和其它联系……………………………………………………17 C.分析剂量效应在风险评估中的作用…………………………………………18 D.数据汇总在风险评估中的作用………………………………………………19 E.用汇总数据进行风险评估……………………………………………………20 F.对撤出研究的原因进行严格的查实…………………………………………21 G.长期随访………………………………………………………………………22 H.数据表述的重要问题…………………………………………………………22 药物上市前风险评估的技术指导原则 I.前言 本文件为行业所提供的风险评估操作规范适用于包括生物类药品在内的处方药 开发的整个过程。2此类针对风险管理活动的指南共三个，这是其中之一。本文件具 体讨论了上市前安全性数据的产生、收集、分析和表述。 本指南和其他FDA的指导性文件一样不含有法律强制义务，而是反映了本局对某一问 题的最新思想，仅作推荐和建议，但有管理性或法规性要求的具体说明的除外。本 局指南中使用的“应当”一词代表建议或推荐，而非要求。 II.背景 A.PDUFA III 的风险管理指南目标 2002年6月12日，国会第二次授权《处方药使用者付费法案》（PDUFA III）。 在PDUFA III中，FDA承诺将实现某些