姜黄醇抗肿瘤研究进展及其机制的探讨.docVIP

精品论文 参考文献 姜黄醇抗肿瘤研究进展及其机制的探讨 审校 湖北医药学院附属人民医院肿瘤科 442000 摘 要 近年来，随着肿瘤发病率的不断增高及发病年龄的提前，经抗肿瘤治疗后肿瘤的复发和现有抗肿瘤药物的耐药性，促使我们需要开发不同的抗肿瘤机制的新药。 姜黄醇，是一种新型植物多酚，具有提高免疫力、抗氧化应激、抗凝、降低血脂、拮抗动脉粥样硬化、抗HIV病毒、拮抗多种细菌、抵抗寄生虫、抗突变以及抗恶性癌肿等多种药理学作用，且其对机体的毒性很低，其中，其抗肿瘤、诱导肿瘤细胞凋亡的作用及其机制日益受到广泛重视，因此姜黄醇的开发具有广阔的发展前景。 【中图分类号】R186【文献标识码】A【文章编号】1001-5213(2016)08-0410-01 一．前言 人们对肿瘤的病因、发展和治疗研究了很多年，但实际疗效一直欠佳，死亡率没有大幅度降低。因此，寻求一种新的有效的抗肿瘤药物、进一步提高临床疗效，已成为当前迫切需要研究的问题。从天然中草药中筛选抗癌药物已被证实是一种切实可行的思路，紫杉醇、长春新碱等研究已取得显著成绩。由于姜黄醇具有对正常组织毒副作用小和安全性好的特点，其抗肿瘤作用及机制日益受到关注。 二、姜黄醇与肿瘤微环境炎性因子 肿瘤微环境炎性因子与肿瘤的发生发展有密切关系，大量研究证实姜黄醇可以影响肿瘤的多种炎症通路：主要有COX2、BACE-1、TNF-alpha;、IL-1beta;、6、8等，同时与神经变性、心血管疾病、糖尿病、结缔组织病、结肠炎、肾缺血、牛皮癣、硬皮病、AIDS、恶性肿瘤等也密切相关[1]，在影响这些疾病发生发展的同时，也可以影响很多炎症前疾病。 三、姜黄醇与肿瘤内重要细胞因子的联系 影响肿瘤细胞生物学行为的细胞因子很多，其中比较引人关注的是NF-kappa;B，它可被很多刺激激活，参与多种和肿瘤恶变、炎症发生有关的病理生理过程。 早期研究发现姜黄醇是一种强有力的NF-kappa;B抑制剂，它可以通过抑制IKK酶的活性、阻止 Ikappa;B的下游磷酸化和NF-kappa;B向细胞内的转位。同时，还可以激活PPAR-gamma;, 抑制细胞内的EGFR和细胞周期蛋白，并诱导细胞分化和细胞周期阻滞 [2]。另外，姜黄醇可以抑制蛋白激酶Akt的磷酸化，从而抑制Akt/PI3K信号通路。还可以通过下调egr-1的转录，进而影响EGFR信号通路、抑制肿瘤细胞生长。 四、体外姜黄醇与肿瘤氧化应激之间的关系 氧化应激进程与肿瘤发生、发展的关系十分密切，众多研究发现姜黄醇能清除体内超氧化物，包括一些阴离子和羟自由基。有体外研究表明，微量的姜黄醇能够抑制巨噬细胞中一氧化氮合酶（NOS）活性的诱导和下游通路的激活。还可以通过MAPKs、PI3K和蛋白激酶C等重要的细胞信号通路来刺激Nfr-2[3]。 姜黄醇与肿瘤细胞周期进程的关系 许多研究表明，控制细胞周期因素的失控在肿瘤发生和发展中处于重要的地位和环节。目前令人关注的是，姜黄醇对肿瘤细胞细胞周期的阻滞作用可能具有明显的组织特异性。 姜黄醇本身对肿瘤细胞有一定的毒性作用。有学者发现，姜黄醇对促进恶性肿瘤凋亡的作用更为强烈，但对正常细胞并无明显的诱导凋亡的作用。这一现象可能与姜黄醇诱导不同细胞凋亡的机制不同有关，包括p53稳定性的影响，细胞色素c的产生与释放、产生活性氧等数量的多少等。此外，姜黄醇还可抑制众多细胞信号通路：Akt，NF-kappa;B，AP-1或JNK，还可以上调一部分生长抑制和诱导DNA损伤的基因(GADD)，下调一部分生长基因如egr-1，c-myc，bel-XL和IAP以及一些肿瘤抑制基因如p53等。 大量研究证明，姜黄醇可能通过抑制端粒酶的重要活性成分-端粒末端转移酶hTERT来发挥抗肿瘤作用。目前认为姜黄醇主要是通过ROS/Sp1这个信号通路起作用 [4]。 姜黄醇抑制肿瘤癌基因的表达 大量研究表明，体内肿瘤的发生是机体自身脱离了稳态控制因素调控的结果，这一过程是通过细胞凋亡的调控来实现的。Han等研究发现较低浓度的姜黄醇就可抑制BKS-2幼稚B细胞淋巴瘤细胞和WEHI细胞的增殖，下调一系列重要驱动基因：egr-1、c-myc、Bcl-XL和p53的表达，进而促进肿瘤细胞凋亡。此外，姜黄醇还可调控其他很多重要的肿瘤内控制通路，如表皮生长因子(EGF)以及血小板衍生生长因子(PDGF)受体信号转导通路[5]。 姜黄醇对血管生成的