季铵化纳米纤维素作为缓释材料的应用.docVIP

精品论文 参考文献 季铵化纳米纤维素作为缓释材料的应用 杨艳1 董树清2 高瑞斌3 王利涛2 郭梅3 赵亮2 倪京满1 　　（ 1兰州大学药学院 甘肃兰州 730000） 　　（2中国科学院兰州化学物理研究所 甘肃西北植物资源与天然药物重点实验室 甘肃兰州 730000） 　　（3甘肃省中医学院化学质量重点实验室 甘肃兰州 730000） 　　【摘要】纳米纤维素（NCC）是一种新型的纳米材料，因其表面羟基较多，水溶性较差，在生物医药应用方面受到局限。将NCC表面的羟基进行衍生化，首先将NCC碱化，然后用醚化试剂3-氯-2-羟丙基三甲基氯化铵醚化生成季铵化NCC；并对其作为缓释载体进行了考察，将其与镇痛模型药物在适量的条件下孵育形成纳米粒子，对该纳米粒子进行体外释放及动物体内的镇痛活性实验。衍生的季铵化NCC由于表面的羟基减少，氢键作用减弱，水溶性增加；其形成的纳米粒子可在体外缓慢释放，释放率为80%左右；在动物体内具有镇痛活性，持续时间比模型药物长1h。本实验说明季铵化NCC不仅具有很好的水溶性，将其作为药物载体拥有良好的缓释能力。 　　【关键词】NCC 季铵化NCC 载体 疼痛活性 　　【中图分类号】R318.08 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）14-0051-02 　　引言 　　NCC是一种新型的纳米材料，具有纳米级的粒径，较高的强度和模量，较强的拉升能力，较高的比表面积，低密度和表面活性基团易官能化等优点，满足于现在对低成本，可持续和可再生资源的要求，更重要的是它还满足于日益增长的环境问题和能源消耗的要求[1]。这些优越的物理化学性能和广泛的应用前景对科学研究，尤其食品和工业应用有着重要的意义[2-6]。NCC表面大量的羟基群是亲水性的本质，存在着分子间和分子内的氢键，这使得NCC很容易自身团聚造成在纳米复合物中的使用率较低。因此，通过不同官能团的修饰来降低纳米纤维素表面的亲水性是有必要的。最近通过化学修饰来降低纳米纤维素表面的亲水性被报道[7]。例如：使用表面活性剂，蓖麻油，硅烷试剂，乙酰化作用，硬脂酰氯作用，苯基异氰酸盐作用，聚乙酸内酯和其他的高分子嫁接等[8-11]，改变NCC的亲水表面，降低其表面的氢键作用从而增加它的水溶性，使得衍生化的NCC应用于各个领域中已经被报道[12-14]。 　　本文讨论NCC的一个醚类衍生物，阳离子型NCC醚-季铵化NCC，将NCC游离的羟基衍生成季铵盐，季铵化NCC很好的改善NCC的溶解度。并将季铵化NCC作为药物载体，将本课题组制备的内吗啡肽的类似物EN-9作为模型药物，并对其载药粒子的活性进行了研究。 　　1. 材料与仪器 　　1.1 材料 　　微晶纤维素购自山东泰安瑞泰纤维素有限公司，透析袋购自上海源叶生物有限公司，色谱乙腈购自山东禹王实业有限公司，氢氧化钠，乙醇，尿素，3-氯-2-羟丙基三甲基氯化铵，乙醚，磷酸氢二钾，三乙胺，醋酸，醋酸纳等均为分析纯。 　　1.2 仪器 　　2.5L LABCONCO 冷冻干燥机（美国 Labconco 公司）；TG-16-WS台式高速离心机（长沙湘仪离心机仪器有限公司）；S10-3型恒温磁力搅拌器（上海司乐仪器有限公司）；vario EL元素分析仪（德国 elementar公司）； 　　1.3 实验方法 　　1.3.1 NCC的制备 　　配置100mL64%H2SO4并让其冷却备用。精密称取10g微晶纤维素于250mL的圆底烧瓶中，将冷却的64%的H2SO4缓慢地倒入微晶纤维素中。在45-50℃条件下搅拌反应2h，反应完成后加入大量的去离子水静置过夜，移除上清液；将剩下的乳浊液离心，得到混有少量微晶纤维素的粗品NCC，将粗品NCC再离心得到粒径相对均一的NCC。将制备好的NCC移入分子量为3500Da的透析袋中，在去离子水中透析1-3d，取适量的NCC冷冻干燥，备用。 　　1.3.2 季铵化NCC的制备 　　分别称量H2O 81.5g，NaOH11g，尿素7.5g于250mL的烧杯中，充分摇匀，放入冰箱中冷冻备用；配制2%的HCl稀溶液备用。称取2g干燥的NCC于研钵中研细，放入上述冷冻的反应溶液中反应5min，然后在10000r min-1的条件下，离心10min，移除不溶物。将溶液倒入250mL的烧杯中，加入醚化试剂3-氯-2-羟丙基三甲基氯化铵醚化24h。反应结束后用2% 的HCl溶液中和至pH=7，然后移入分子量为3500Da的透析袋中透析7d，冷冻干燥得到白色丝状固体季铵化NCC。 　　1.3.3 季铵化NCC载药纳米粒子的制备 　　将季铵化NCC与模型药物