现代药学学科发展_浙江大学.ppt

药 学 导 论 第七讲 现代药学学科的发展 浙江大学 药学院 第七讲 现代药学学科的发展 第一节 药物化学 第二节 药理学 第三节 药剂学 第四节 药物分析学 第五节 天然药物化学、药用植物学与生药学 第六节 临床药学 第七节 药物经济学 第七讲 现代药学学科的发展第一节 药物化学 一、药物化学定义 pharmaceutical chemistry/Medicinal chemistry 设计、合成药用活性成分的一门科学 主要任务 发现、设计和鉴定新药，确定药物的化学结构， 研究药物化学结构与理化性质的关系， 研究药物的化学合成原理、合成路线和生产工艺， 研究药物的化学结构与生物活性之间的关系 ——构效关系（structure-acitivity relaction, SAR） 第七讲 现代药学学科的发展第一节 药物化学 研究目的 发现和创制新的、安全有效的药物 目前各世界大约有近2000种化学原料（活性成份），制成几千种药物制剂供临床使用。 100多年艰苦努力的结果 第七讲 现代药学学科的发展第一节 药物化学 二、药物化学的合成方法发展 ——全合成方法和半合成方法 全合成方法是指已知药物化学结构，利用小分子物质，在各种物理化学条件下，一步一步将药物“拼装”而成。 20世纪大部分人工合成的药物均用全合成的方法制得 第七讲 现代药学学科的发展第一节 药物化学 1910～1928年 28种局麻药； 1935年以后的10年间 上百种磺胺药 1930年代 维生素B1、维生素A、甾体的母核 40年代～50年代 香木鳖碱、青霉素、利血平 第七讲 现代药学学科的发展第一节 药物化学 1965年美国著名化学家伍德沃德（R.B.Woodward） 带领研究人员用11年时间， 合成异常复杂的具有螯合结构的维生素B12 60年代 胰岛素实现了人工全合成 第七讲 现代药学学科的发展第一节 药物化学 全合成方法到达顶峰 尽管许多药物原料不需要合成生产 但表示——药物化学的成熟水平 “任意拼装一个已知化学结构的药物” 局限 生物大分子的立体结构难以合成 步骤多 方法复杂 第七讲 现代药学学科的发展第一节 药物化学 药物半合成方法取得的成就 甾体激素的合成 从植物中提取出皂甙元作为甾体母核，在此基础上用1～2个简单的化学合成步骤就将其转化为激素 第二代、第三代抗生素的合成 羟氨苄青霉素、苯唑青霉素、头孢唑啉、头孢甘氨酸等药物均为先发酵生产，得到母体结构再进行2~3步化学合成等结构改造过程，得到目的化合物。 第七讲 现代药学学科的发展第一节 药物化学 三、研究思路的发展过程 —— 随机筛选 原理： 发现一个有希望的化合物（先导化合物） 结构改造，合成出一系列衍生物 研究化学分子与机体的相互作用，寻找作用受体，最后发现若干个可供临床试验的化合物。 局限 如抗肿瘤药物，共筛选了80万个化合物，仅有40个用于临床。其命中率为二万分之一。 第七讲 现代药学学科的发展第一节 药物化学 三、研究思路的发展过程 —— 定向/合理分子药物设计 原理： 分子生物学、医学、遗传学及酶学等生命科学和医学的研究，揭示出酶、受体、离子通道、核酸、遗传物质等功能物质的结构和作用原理。 参照内源性配体或天然底物的结构特征来定向设计分子结构，从而发现选择性作用于以上这些“靶”位的新药。 优势——大大减少了盲目性，命中率非常高。 第七讲 现代药学学科的发展第一节 药物化学 实例 1953年生物化学研究发现核酸合成抑制剂 —— 6-疏基嘌呤 从肿瘤的分裂代谢机理出发，发现一大批干扰核酸DNA生物合成、阻止癌细胞分裂的药物：甲氨喋呤、5-氟尿嘧啶等。 第七讲 现代药学学科的发展第一节 药物化学 1965年 发现心绞痛发作与心脏的?-肾上腺素活性过高相关，合成出与异丙肾上腺素结构类似的衍生物——普萘洛尔，准确地找到了一类?-肾上腺素阻滞剂新药。目前全世界研制的该类阻滞剂多达30余种。 第七讲 现代药学学科的发展第一节 药物化学 1975年 研制成功H2-受体拮抗剂 西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁 几代抗胃溃疡新药的发展 第七讲 现代药学学科的发展 第二节 药理学 第七讲 现代药学学科的发展第二节