化学毒物致突变作用及其评价.pptVIP

第七章 化学毒物致突变作用 基本概念 变异（variation）--亲代之间或子代个体之间出现不同程度的差异，这种差异称为变异 突变(Mutation)--遗传物质的结构改变而引起的遗传信息改变，均可称为突变。 按突变原因分为自发突变和诱发突变，自发突变与物种的进化有关；诱发突变指人为的造成突变。 致突变作用（mutagenesis）--外来因素引起细胞核中遗传物质发生改变的能力。 致突变物又称诱变剂（mutagen）--能够引起突变的物质为致突变物。 诱发突变的类型 基因突变 碱基置换（base-pair substitution）指DNA序列上的某个碱基被其他碱基所取代。分为转换和颠换两种，如图： 基因突变—— 碱基置换 (错配) 基因突变—— 框移突变（ frame-shift mutation ） 移码突变(frameshift mutation):指改变从mRNA到蛋白质翻译过程中遗传密码子读码顺序的改变。如图： 大段损伤：大段损伤是DNA链大段缺失或插入。 染色体畸变 染色体畸变（chromosome aberration ）:指染色体的结构或数目的改变。 染色体结构改变分为染色体型和染色单体型畸变。 常见的染色体结构畸变有：裂隙（gap）、断裂（break）、缺失（deletion）、倒位（inversion）、易位（translocation）等。 染色体数目畸变也称为基因组突变，分为整倍体和非整倍体畸变。 整倍体或多倍体畸变（euploid\polyploid）：指染色体数目的异常以染色体组为单位的增减。如形成三倍体、四倍体等。3n=69,4n=92条染色体。 非整倍体 （aneuploid）:指细胞丢失或增加一条或几条染色体。形成单体（monosome）、三体（trisonme）.2n-1,2n+1. 染色体结构的畸变 重复：染色体区段增加。 缺失：染色体片段丢失。 倒位：染色体位置颠倒。 易位：非同源染色体片段位置互换。 重复 （duplication） 重复 （duplication） 重复的细胞学和遗传学效应 细胞学效应：减数分裂时，同源染色体配对出现弧状结构。弧状结构是重复的部分。 遗传学效应：出现突变，严重时死亡。    中间染色体缺失：ABCDEF ?ABCD F 端点染色体缺失：ABCDEF ? ABCDE 缺失纯合体： A B C D F A B C D F 缺失杂合体： A B C D E F A B C D F 染色体缺失 (deletion) 缺失的细胞学和遗传学效应 细胞学效应：减数分裂时，同源染色体配对出现弧状结构。弧状结构是正常的染色体部分。 遗传学效应：出现突变，严重时死亡。有时会出现拟显性现象。 倒位是指染色体一 个片段发生颠倒。 倒位可能造成基因 被打碎或移位。 倒位往往形成无效 的配子，从而使计 算出的重组频率偏 低。 倒位（inversion） 倒位的细胞学效应和遗传学效应 细胞学效应：倒位杂合体在减数分裂同源染色体配对时，形成倒位环。 遗传学效应：倒位区内重组，形成不可育配子。被称为“抑制重组。” 易位 （translocation） 易位的细胞学和遗传学效应 易位是指染色体片段的转移，既可发生在非同源染色