鱼藤酮诱导大鼠帕金森样损伤及其机制的研究-中国药物警戒.pdfVIP

中国药物警戒第14 卷第9 期 2017 年9 月 September, 2017, Vol.14, No.9 ： ： ： 图分类号 R965 文献标识码 A 文章编号 1672-8629（2017 ）09-0513-05 基础与临床研究 · · 藤酮诱导大鼠帕金森样损伤及其机制的研究 * ，北京 秋双 陈颖 陈乃宏 苑玉和 （中国医学科学院药物研究所 100050 ） ： 本实验从行为学、病理和生化三个方面对鱼藤酮损伤大鼠模型进行了评价，并讨论了帕金森病相关的发 摘要 目的 病机制。方法通过脑立体定位的方法向单侧大鼠黑质致密部区域注射鱼藤酮，诱导大鼠帕金森样损伤；其行为学损 伤采用转棒实验和阿扑吗啡诱导旋转实验评价；病理异常通过免疫组化的方法评价；生化 变通过Western blot 方 法检测。结果单侧黑质致密部注射鱼藤酮可诱导大鼠出现行为学障碍，导致大鼠在阿扑吗啡诱导实验中出现单侧 ， 小胶质细胞激活， 旋转的现象；病理生化 显示，鱼藤酮可以引起多巴胺能神经元丢失 α- 突触核蛋白磷酸化， 肿瘤坏死因子和环氧合酶 -2 蛋白含量增加。结论鱼藤酮可以损坏多巴胺能神经元，诱导 α- 突触核蛋白磷酸化， 激活小胶质细胞，增加肿瘤坏死因子和环氧合酶 -2 的蛋白含量，进而促进帕金森病的发生发展。 帕金森病；鱼藤酮；立体定位；α- 突触核蛋白；神经炎症 关键词： Parkinsonian Lesion in Rat Induced by Rotenone and its Possible Mechanism * ZHANG Qiu-shuang CHEN Ying CHEN Nai-hong YUAN Yu-he (Department of Pharmacology, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beij ing 100050, China) Abstract: Objective To estimate the behavioral defects, pathological abnormalities, and biochemical changes after rotenone inje ction in rats, and study the associated mechanisms of Parkinsons disease (PD). Methods To induce the Parkinsonian lesions, rats got a stereotaxic inje ction of rotenone into the substantia nigra pars compacta. Behavioral performances were estimated by rotarod test and apomorphine induced rotation; pathological abnormalities were examined by immunohistochemistry; biochemical changes were detected by western blot. Results Unilateral stereotaxic infusion of rotenone led to behavioral defects of rats and resulted in rotations after r