药物治疗学第5章 细菌性疾病的合理用药.pptVIP

第5章 细菌性疾病的合理用药 一、抗菌药物的体内过程 任何抗菌药物，除口服或局部应用不吸收者外，在体内均有ADME过程，即抗菌药物的体内过程。 A：absorption； D：distribution； M：metabolism； E： excretion。 治疗感染时应根据药物吸收程度和速率的不同合理选用。（轻、中度感染和重度感染时宜采取不同的给药途径） 血液丰富组织（肝、肾、肺）中抗菌药物浓度较高；血供较差部位（脑、骨、前列腺）浓度较低； 骨组织中以克林霉素、林可霉素和氟喹诺酮的浓度较高； 前列腺中以碱性脂溶性药较易进入：大环内酯、磺胺、喹诺酮、四环素类； 3、代谢 多经肝内代谢 原形代谢：氨基糖苷类、 头孢菌素类（大部分） 4、排泄：大部分经肾排泄 尿药浓高的抗菌药：青霉素、头孢菌素、氨基糖苷类； 胆汁药浓高的抗菌药：大环内酯、林可和克林霉素、利福平、氨苄西林等？ 透析后需加量的抗生素：氨基糖苷、青霉素、头孢菌素和磺胺药。 二、体内过程对用药的意义 药物选择：据病原菌对抗菌药物的敏感性，且选用在相应组织或体液中分布良好的抗菌药（尤其是脑、骨、前列腺等）； 用药途径：口服吸收好的药能治疗敏感菌所致轻、中度感染时，不必注射；但严重感染时，静脉给药疗效较好； 尽量避免局部用药。 特殊人群用药： 氨基糖苷类、四环素类和喹诺酮类等易透过血-胎盘屏障，并可能损害胎儿，妊娠期不宜使用。 三.药效、药动学与疗效关系 药敏试验得抗菌药对细菌的MIC ＋药物在常用剂量时的血药浓度 →该菌对某抗菌药敏感或耐药 →指导选用抗菌药。 1、抗菌药的体内杀菌活性：抗菌药依照药效学特征可分为浓度依赖型和时间依赖型两大类。 1）浓度依赖性：在一定范围内药浓愈高，杀菌活性愈强： 氨基糖苷、喹诺酮、两性霉素B、 甲硝唑等。 A、氨基糖苷类抗菌药物 其特点是具有首次接触效应（FEE）和 较长的抗菌后效应（PAE）； 这类药物的24h AUIC与疗效的关系非常密切，而临床观察认为Peak/MIC的意义更为重要。 B、喹诺酮类抗菌药物 此类药物的24h AUIC是决定药物疗效的最重要的参数。 动物感染模型的研究表明，AUIC＜30时，死亡率＞50%，当此比率＞100时，则几乎无死亡。 2）时间依赖性 药浓在一定范围内与杀菌活性有关，超过对细菌MIC的4-5倍时，达饱和； 药浓继续增高时，杀菌活性和速率无明显改变，但杀菌活性与药浓超过对细菌MIC的时间长短有关； β内酰胺、大环内酯类的多数品种。 2、治疗细菌感染时，根据体内杀菌活性合理用药： 时间依赖性抗菌药：t1/2短者，需多次给药，使给药间隔时间（T）MIC的时间延长，达到最佳疗效； 浓度依赖性抗菌药：增加每次给药剂量，使AUC24/MIC和Cmax/MIC达较高水平，易达到最大杀菌作用。 附：概念 最低抑菌浓度 ( MIC)：药物可抑制培养基内细菌生长的最低浓度。(←) 抗菌后效应（PAE）： 将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一定时间范围内细菌繁殖不能恢复正常的现象。 附：治 疗 药 物 检 测 一、定义 二、需要进行TDM的抗菌药物 毒性大，治疗与中毒浓度接近（氨基苷）； 新生儿使用易发生严重毒性（氯霉素）； 肾功能减退时易发生毒性（氟胞嘧啶）； 某些特殊部位的感染，确定感染部位是否达有效浓度，或过高可能导致毒性发生。 一、重视和加强病原学检查，应尽早确立感染性疾病的病原菌，严格掌握适应症（药敏） ； 二、熟悉药物的抗菌活性、药动学特点、适应症和不良反应； 三、据患者生理、病理及免疫等合理用药; 1、不宜使用的情况：预防性使用、病毒感染、病因或发热原因不明、局部应用； 2、联合用药要有明确的指征； 3、选用适当的给药方案和疗程； 4、强调综合治疗的重要性； 5、加强宣传教育，建立相应组织，纠正不合理使用抗菌药物 。 1、肾功能减退： 避免使用主要经肾排泄且对肾有毒的药，如两性霉素B、万古霉素及氨基糖苷类等 2、肝功能减退： 避免或慎用氯霉素、林可霉素、红霉素、利福平、四环素类等。 新生儿禁用氯霉素、呋喃和磺胺类药物，以免造成灰婴综合征、溶血、核黄疸； 儿童应避免使用对生长发育有影响的四环素、氟喹诺酮类； 孕妇应禁用四环素类、氯霉素、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、磺胺类等。 第三部分 常用抗菌药的合理应用 抗感染药物的四种效应 对敏感致病菌的抑制或杀灭效应； 对感染患者的毒性效应； 对体内非致病菌的抑制或杀灭效应； 对致病菌和正常共生菌群中耐药菌株的筛选效应。 抗菌选择性 G+菌细胞壁粘肽含量高（60%），故对β-内酰胺类敏感，易被杀死； G－菌细胞壁粘