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转基因动物及其应用
转基因动物及其应用
杨 晓
军事医学科学院生物工程研究所
发育和疾病遗传学研究室
提 纲
转基因动物的基本概念
转基因动物发展简史
转基因动物的应用
转基因动物相关伦理问题
转基因动物
转基因动物(transgenic animal)
——基因组中整合有外源基因,该基因
能够表达并通过生殖系遗传的一类动物。
——指基因组上携带设计的遗传修饰并
产生可遗传性状的动物。
转基因(transgene)
整合入动物基因组的外源基因。
转基因动物发展史上的主要事件
公元前12000,人类开始动植物的驯化和选育。
1974年,Jaenisch R等获得首例转基因小鼠。
1985年,Palmiter RD和Brinster RL等报道首例
转基因家畜。
1987年, Smithies O和Capecchi MR等在小鼠ES
细胞实现基因打靶。1989年,基因敲除小鼠诞生。
1997年,Wilmut I等报道首例体细胞克隆动物羊。
2013年, Jaenisch R等报道基因编辑小鼠。
通过受精卵显微注射研制转基因小鼠
Presence of transgene
shown by PCR fragment
小鼠基因打靶技术
(1987-至今)
— 基于同源重组和胚胎干细胞技术
— 开创遗传学新纪元
— 研究基因功能的“金标准”
2007
Mario Capecchi Martin Evans Oliver Smithies
囊胚显微注射技术
Cdx2 /trophectoderm
Oct3/4/ES
基于Cas9的基因编辑技术
(2012-至今)
只需与靶序列互补的
向导gRNA
可同时靶向多个基因
无基因序列、细胞类
型和物种的限制
成本低廉、高效、操
作简便
Nature杂志2015年度科学事件
—基于CRISPR/Cas9的基因编辑技术
nature
多物种基因组定点编辑
Niu Y. Cell, 2014
转基因动物的应用
研究基因组功能
研制人类疾病动物模型
改良动物生产性状
全基因组测序与精准医学间的鸿沟
?
2011, 474(7351):337-342
小鼠全基因组
基因敲除计划
对特定基因生理功能的假设进行实验验证
Inject Sry transgene
into XX egg
XY XX XX
XY XX XX Genotype
Phenotype
Sry gene
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