浅析合理应用喹诺酮类抗生素.pptVIP

* * 要点：青霉素耐药的肺炎链球菌在中国呈日益增长趋势，且已达较高水平 数据来源：协和医院牵头，王辉等，全国7地区（北京、上海等）肺炎链球菌对青霉素的耐药率监测。 * 要点：大环内酯耐药的肺炎链球菌在亚洲国家都已经超过了75% ANSORP研究显示在亚洲国家对大环内酯类耐药的肺炎链球菌更为严重（见幻灯），而且不同的国家基因型的常见种类也不同. 如ermB基因更常见于中国、韩国等且表现为高度耐药。 mefA则更常见于香港和新加坡等地，耐药程度较低。 * 要点：我国肺炎链球菌对大环内酯的耐药基因型以高耐的ermB型为主 数据来源：2004年赵铁梅，刘又宁对148株红霉素耐药株耐药基因的分析 * 要点：肺炎链球菌对氟喹诺酮的耐药率全球都保持在较低的水平 见幻灯 * 要点：肺炎链球菌对氟喹诺酮的耐药率在中国同样保持在较低的水平 2004年的最新监测数据显示：莫西沙星对肺炎链球菌的耐药率仅为4.2%，而老一代的氟喹诺酮左氧氟沙星也不足10%（9.7%） * * * * * 最佳的AUIC和Cmax/MIC值为：？？？？ AUIC大于30杀菌，AUIC〉100杀菌同时可以预防耐药产生 MPC * * 要点：优化的分子结构是快速杀菌、快速治愈感染的基础 新一代喹诺酮莫西沙星在结构上有两个特点： 1）8-位上的甲氧基—此为第四代喹诺酮的特征环 2）7-位上的阿扎环—此为莫西沙星的专利环（在国内法律保护不允许仿制） * 要点：氟喹诺酮的杀菌作用机理在于其以不同的亲和力与两种酶相结合，抑制DNA的复制。 氟喹诺酮的杀菌作用是通过抑制拓扑异构酶 IV和II ，干扰细菌DNA复制来实现的。 不同的氟喹诺酮药物对于作用位点有不同的亲和力，例如左氧氟沙星更倾向于和拓扑异构酶 IV（parC）相结合，而莫西沙星同时作用于II和IV。 * 要点：氟喹诺酮的耐药机制主要在于拓扑异构酶靶位改变 见幻灯 * 要点：莫西沙星是真正双重作用靶位的氟喹诺酮，耐药产生低 * 要点：防突变浓度（MPC）能预测药物是否会诱导耐药 MPC是 国际最新的预测抗菌活性以及防止耐药的重要指标。 * 要点：如果药物浓度仅高于MIC，耐药突变株可能会选择性扩增并播散流行 1、细菌感染时，假定在10亿野生菌株中会存在2个耐药突变株，这时候使用仅仅高于致病菌MIC的药物，可以将细菌负荷降低，但是耐药菌株不能被杀死（10亿野生菌株中有200个耐药突变株），根据患者免疫功能的情况，会有两种不同的结果： a：对于免疫功能健康的患者，人体正常的免疫力可以将剩余的菌株清除 b：对于免疫功能受损的患者，细菌会再度繁殖到较高的水平，并且由于耐药突变株的选择性扩增，使菌群中耐药菌株增多（ 10亿野生菌株中有20000个耐药突变株）并播散流行。 * 要点：药物浓度高于MPC，耐药突变株不会被选择出来，细菌 很容易被清除 ，感染被很快控制 * 要点：药物浓度位于突变选择窗口时容易使耐药菌株选择性增殖 1、在临床治疗感染性疾病时，药物的浓度小于MIC无法有效杀灭敏感菌株 2、药物的浓度大于MIC可以杀灭敏感菌株； 浓度高于MPC，可以防止耐药菌株被选择出来， 3、如果药物浓度仅高于MIC而低于MPC，则虽然能够杀灭敏感菌，但是却无法抑制突变菌株，耐药菌株会选择性增殖，这个区间即被称为突变选择窗口（MSW） * 要点：莫西沙星比左氧氟沙星具有更高的MPC，能够更有效杀灭细菌并防止耐药菌株选择性增殖 如表中数据：莫西沙星的血清浓度在18小时内高于对肺炎链球菌的MPC90，而左氧氟沙星的Cmax则始终低于对肺炎链球菌的MPC90，无法防止耐药菌株选择性增殖。 * 要点：莫西沙星的血清浓度在18小时内高于对肺炎链球菌的MPC90，有效预防耐药发生 * 要点：左氧氟沙星的Cmax则始终低于对肺炎链球菌的MPC90，无法防止耐药菌株选择性增殖。 虽然左氧的药物浓度大部分时间高于MIC90，能够杀灭病原体，但无法阻止 . * * * “总之，当一例患者确实需要抗生素治疗时，一定要使用某类抗生素中最有效的一个。这样不仅可以获得良好的临床疗效，还可以预防抗生素耐药性的发生。” 合理应用喹诺酮类抗菌药物 苏大附一院 王翎 肺炎链球菌的耐药性日益严重，成为呼