肿瘤坏死因子诱导凋亡配体trail研究进展-重庆理工大学学报.pdfVIP

第２５卷　第２期 重 庆 理 工 大 学 学报（自然科学） ２０１１年２月 Ｖｏｌ．２５　　Ｎｏ．２ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｏｎｇｑｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（ＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅ） Ｆｅｂ．２０１１  肿瘤坏死因子诱导凋亡配体ＴＲＡＩＬ研究进展 １，２ １ ２ 范　开 ，罗　岚 ，刘洪洪 （１．重庆理工大学 药学与生物工程学院，重庆　４０００５４； ２．重庆富进生物医药有限公司，重庆　４０００４１） 摘　　　要：肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（ＴＲＡＩＬ）是肿瘤坏死因子超家族成员之一，能 通过与死亡受体结合选择性诱导多种肿瘤细胞系的凋亡，而对正常细胞无明显影响，有望成为 一种新的抗肿瘤制剂。介绍了ＴＲＡＩＬ及其受体的诱导凋亡机制、开发现状及临床应用方面的 研究进展。 关　键　词：肿瘤坏死因子相关凋亡配体；受体；细胞凋亡；肿瘤治疗 中图分类号：Ｑ５　　　　文献标识码：Ａ 文章编号：１６７４－８４２５（２０１１）０２－００４７－０６ ＲｅｓｅａｒｃｈＡｄｖａｎｃｅｉｎＴＮＦＲｅｌａｔｅｄＡｐｏｐｔｏｓｉｓＩｎｄｕｃｉｎｇＬｉｇａｎｄ １，２ １ ２ ＦＡＮＫａｉ ，ＬＵＯＬａｎ，ＬＩＵＨｏｎｇｈｏｎｇ （１．ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙａｎｄＢｉｏｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，ＣｈｏｎｇｑｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ４０００５４，Ｃｈｉｎａ； ２．ＦｕｊｉｎＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＣｏ．Ｌｔｄ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ４０００４１，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ（ＴＮＦ）ｒｅｌａｔｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｄｕｃｉｎｇｌｉｇａｎｄ（ＴＲＡＩＬ）ｉｓａｍｅｍｂｅｒｏｆ ＴＮＦｓｕｐｅｒｆａｍｉｌｙ．Ｕｐｏｎｂｉｎｄｉｎｇｔｏｉｔｓｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＴＲＡＩＬｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙｉｎｄｕｃｅｓａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｖａｒｉｏｕｓｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｌｉｎｅｓｗｉｔｈｌｉｔｔｌｅｔｏｘｉｃｉｔｙｔｏｗａｒｄｎｏｒｍａｌｃｅｌｌｓ．ＴｈｉｓｒｅｖｉｅｗｉｎｔｒｏｄｕｃｅｓｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎＴＲＡＩＬ， ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｉｔｓｒｅｃｅｐｔｏｒ，ｔｈｅｉｎｄｕｃｔｉｏｎｐａｔｈｗａｙｆｏｒａｐｏｐｔｏｓｉｓ，ｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｐｒｏｇｒｅｓｓ，ｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔｓｔａ ｔｕｓｆｏｒｃａｎｃｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｖｉａｔａｒｇｅｔｉｎｇｔｈｅＴＲＡＩＬ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＴＲＡＩＬ；ｒｅｃｅｐｔｏｒ；ａｐｏｐｔｏｓｉｓ；ｔｕｍｏｒｔｈｅｒａｐｙ 　　肿瘤坏死因子家族（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ， 诱导肿瘤细胞凋亡的能力，但对正常细胞无此效 ＴＮＦ）有３种分子可诱导凋亡：ＴＮＦ、ＦａｓＬ和肿 应； 比ＴＮＦ和ＦａｓＬ有更广的抗癌谱； 对 α ② α ③ 瘤坏死因子相关凋亡配体（ｔｕｎｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒｒｅ ＮＦＢ仅有很微弱的激活作用，即使是全身用药， κ ｌａｔｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｄｕｃｉｎｇｌｉｇａｎｄ ［１］ 也不会像 ，ＴＲＡＩＬ） 。ＴＲＡＩＬ ＴＮＦ和ＦａｓＬ那样产生严重的炎症反 α 是１９９５年才发现的ＴＮＦ家