足细胞免疫与特发性膜性肾病.doc

CD2AP、CXCL16、FcRn在特发性膜性肾病足细胞损伤中的研究进展 赵思宇1△(综述)，王 琳2※（审校） （1.上海中医药大学，上海 200032；2.上海中医药大学附属龙华医院肾内科，上海 200032) 中图分类号：R57 【摘要】特发性膜性肾病（Idiopathic Membranous Nephropathy，IMN） 是成人肾病综合征最常见的原因之一，其发病机制尚未完全阐释清楚。目前研究认为，IMN的发病与足细胞密切相关，在其免疫发病机制中，足细胞既是靶细胞又是主动参与者。足细胞结构复杂且功能特殊，表达的CD2相关蛋白（CD2 associated protein，CD2AP）、CXC趋化因子配体16（CXCL chemokine ligand 16，CXCL16）、新生儿Fc受体（neonatal Fc receptor，FcRn）1. Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200032,China; 2. Nephrology Department of Longhua Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 200032,China) Abstract:Idiopathic Membranous Nephropathy is a common cause of adult nephritic syndrome. The pathogenesis of IMN has not been fully elucidated.Current studies suggest that,the immune pathogenesis of IMN is closely associated with podocyte, podocyte is not only a target cell but also an active participant. Podocyte has complex structures and special functions,it can express CD2 associated protein,CXCL chemokine ligand 16,neonatal Fc receptor who participate in the podocyte injury of IMN. To explore and explain its mechanism can provide theoretical basis for clinical effective prevention and treatment of IMN. Key words:Idiopathic Membranous Nephropathy；podocyte；CD2AP; CXCL16;FcRn 特发性膜性肾病（Idiopathic Membranous Nephropathy，IMN）是由免疫介导的,最为常见的导致成人肾病综合征的原发性肾小球疾病[1]，临床上呈肾病综合征或大量蛋白尿。肾小球脏层上皮细胞下免疫复合物弥漫性沉积，钉突形成为其典型的病理表现[2]。目前研究认为IMN的发生与足细胞密切相关，系针对足细胞膜抗原成分、由抗体介导的、补体参与的器官特异性自身免疫性疾病[3]。其上皮下免疫复合物沉积导致的补体活化、足细胞损伤导致了IMN大量蛋白尿的产生。 1．足细胞的生理学特点 足细胞（podocyte）作为高度分化的终末细胞，位于肾小球基底膜（Glomerular Basement Membrane,GBM）的最外层，连同GBM和毛细血管内皮一起构成肾小球血液滤过屏障。各种病理改变都能导致足细胞凋亡或从GBM上脱落，使足细胞数目减少或密度降低，进一步导致肾小球滤过屏障的选择性通透功能进行性损害，导致大量蛋白尿。足细胞几乎没有增殖能力，当足细胞丢失大于40%,球囊黏连显著增加，会导致小球硬化增加，持续大量蛋白尿，肾功能异常。足细胞具有复杂而独特的结构，特殊的结构决定了其特殊的功能：不仅作为蛋白滤过的电荷屏障和分子屏障，维持肾小球毛细血管袢的空间结构发挥抵抗肾小球内压力的作用。而且能够合成分泌内皮生长因子，维持肾小球内皮细胞和GBM的功能完整性[4]。足细胞从形态学上分为细胞体、主突和足突三部分[5]。足突从功能上可分为三个膜性结构域：顶膜区、裂孔膜（slit diaphragm，SD）和基膜区。相邻足突由SD连接，结构和功能均与足突肌动蛋白细胞骨架相关[6]。不