微滴喷射技术在生物工程中的应用研究.pdfVIP

微滴喷射技术在生物工程中的应用 刘 丰 张人佶 吴任东 颜永年 何 飞 (清华大学机械工程系激光快速成形中心，生命科学与医学研究院生物制造研究所 北京 100084) 摘要：基于 Drop -on-demand 的微滴喷射技术能精确控制液滴的形状、速度和落点位置，为三维微结构的 堆积制造提供了一种新的使能手段，依其驱动方式的不同可分为四种：热气泡式、静电式、音波式和压电 式。微滴喷射技术能够操纵含有细胞、蛋白质、DNA 等活性生物材料，在生物医学领域的应用主要集中 在以下四个方面：生物芯片、缓释药物、组织工程和细胞组装。 关键词：微滴喷射 组织工程 细胞组装 0 前言 早在 1878 年，Lord Rayleigh 就采用机械装置将圆柱液体变成了液滴。研究人员很早就将微滴喷 射技术用于喷墨打印机的开发而获得了巨大成功。然而，直到20 世纪90 年代微滴喷射技术的潜力 才得到进一步开发，在MEMS 、电子元件、生物芯片、组织工程等方面崭露头角。 基于Drop-on-demand 的压电喷头对材料单元具有精确的控制能力，是快速成形新的使能技术， 在特殊材料的成形和材料梯度与结构梯度的成形方面具有强大的优势，并且应用拓展到生物医学领 域和微细加工领域，使高度的个性化水平和工艺柔性得到充分发挥。Drop-on-demand 基本原理是按 照需要，通过换能器改变形腔体积产生液体压力准确喷出单个液滴。它能精确控制液滴的形状、速 度和落点位置，为三维微结构的堆积制造提供了一种新的使能手段，可以制造从几十微米到几毫米 的微结构功能器件，在生物工程领域有着巨大的应用前景。 微滴喷射装置具有很广的材料使用范围，能够操纵含有细胞、蛋白质、DNA 等活性生物材料。 集成阵列微喷头的应用可以控制更小的材料单元，提高控制的精度，并且可以实现多种生物材料的 同时堆积，解决精度和速度地矛盾，适于开发更高柔性的微尺度快速成形工艺为生物工程中组织工 程支架、生物芯片等的快速制造提供一种新手段。 1 微滴喷射技术原理[1,2] 微滴喷射技术主要分为两大类：(1)连续喷射型(Continuous) ；(2)按需喷射型(Drop-on-demand) 。 连续产生型是以 50～100kHz 的高频率驱动墨水，使墨水以每秒五万到十万个墨滴不断地从喷嘴喷 出，再配合偏压板控制墨滴的移动方向，因此必须有墨水回收装置，以进行墨滴回收的工作。连续 喷射技术多被用于高速但分辨率低的场合。 按需喷射型(Drop-on-demand) 的基本原理是喷头内部的换能器产生体积变化导致在腔体内液体 产生压力波，压力波传到喷嘴孔出转变为流体速度使微滴从喷嘴喷出。按需喷射可以避免墨滴充电、 偏折及再循环性，具有广泛应用前景。依其驱动方式的不同可分为四种：( Ⅰ) 热气泡式(Thermal bubble) ；( Ⅱ) 静电式(Electro-static) ；(Ⅲ) 音波式(Acoustic) ；(Ⅳ) 压电式(Piezeoelectric) 。 热气泡式是利用电压脉冲通过加热元件产生高温，促使墨水瞬间气化成气泡产生局部高压，在 气泡压力下，墨水从喷嘴喷出；当去处电压时，加热元件快速冷却，墨滴脱离飞出。按照喷嘴口与 加热元件的位置来分类，可分为：(a)顶喷型(Roof-shooter mode) ：喷嘴口位在加热元件上方；(b)侧喷 型(Side-shooter mode) ：喷嘴口在加热元件的一侧。 静电式的原理是给电极加一适当电压，使电极与振动板间产生静电吸附，造成振动板变形，墨 水流入墨水舱，去除电压后，振动板恢复变形，挤压多余的墨水从喷嘴口喷出。 图1 按需喷射的微滴喷射方式 (微滴直径60m ，从左到右间隔为 130s) 音波式是利用压电陶瓷元件振动产生波的特性，将所产生的波聚集于一点，通过此能量将墨水 振离墨水舱，此方式结构简单但所需的能量大。 压电式微滴喷射技术利用电压脉冲驱动压电陶瓷元件产生变形，挤压墨水舱内的墨水。当产生 瞬间的压力足以克服液体的表面张力时，墨水由喷嘴口喷射出；在墨滴喷出的过程中，由于电压消 失，压电陶瓷元件反向回弹造成墨滴的径缩使墨滴脱离喷嘴口。根据压电变形方式，可分为：弯曲 型(Bend mode) 、推挤型(Push mode) 、剪力型(Shear m