性早熟女童骨代谢特点的研讨.pdfVIP

性早熟女童骨代谢特点的研究 浙江大学医学院 儿科学( 内分泌专业) 同等学历硕士研究生 蔡锡顶 导 师 梁黎 主任医师 摘 要 研究背景 性早熟指男孩在 9 岁以前，女孩在 8 岁以前出现性腺发育和第二性征,包括 中枢性、部分性（单纯性乳房早发育、单纯性阴毛早发育等）和外周性性早熟, 以前两者多见。 中枢性性早熟(central precocious puberty，CPP)患儿由于下丘脑-垂体-性腺轴 (HPGA)功能提前发动，性激素、生长激素及胰岛素样生长因子（IGFs ）水平显 著升高，骨的生长、矿化和骨转换显著增加。目前 CPP 女童骨代谢特点国外已 有少量报道，认为在性发育早期骨密度、骨代谢生化指标已明显改变。而对于不 同年龄CPP 女童骨代谢特点，CPP 女童骨代谢生化指标、IGF-1 与骨龄、促性腺 激素水平等性早熟指标之间的关系及对于单纯性乳房早发育(premature thelarche , PT)患儿骨代谢特点的研究未见报道。 研究目的 性早熟女童骨密度显著增加，骨转换明显加速，且不同年龄或不同青春发 育阶段有不同骨代谢特点。GnRHa 治疗可改善患儿的终身高，但可能会影响患 儿达到正常的骨密度峰值。本文选取浙大医学院附属儿童医院内分泌科住院的性 早熟女童，采用病例对照研究的方法，在国内首次就 CPP、PT 及青春发育前女 童等不同发育阶段及不同年龄组的骨代谢特点进行了比较性观察，探讨性早熟女 童骨代谢水平的变化及其与性发育的关系。并为今后 GnRHa 治疗对性早熟女童 骨代谢影响的研究积累临床资料。 研究对象: 2004 年 6 月 1 日至2004 年 10 月 30 日在浙大医学院附属儿童医院内分泌科 就诊的性早熟女童(符合纳入标准，且经头颅 CT 或 MRI 检查排除了中枢神经系 统器质性病变，无肾上腺、甲状腺缺陷等疾病)作为研究对象。对照组：为同期 在浙大医学院附属儿童医院儿保科检查的年龄相匹配的正常健康女童。 纳入标准：性早熟女童均在 8 岁前出现第二性征，CPP 组骨龄皆提前 1.5 岁以上，LHRH 激发试验：LH 峰值12IU/L ，LH/FSH0.6 ；PT 组女童仅有乳房 发育，生长速率正常，骨龄不提前或提前 1 岁以内，LHRH 激发试验：LH 峰值 12IU/L ，LH/FSH0.6 。 研究方法： 对纳入研究的 CPP 女童按不同年龄分为小年龄组（6.0~7.9 岁）和大年龄组 （8.0~9.0 岁）进行观察研究。PT 女童年龄均小于 8 岁。每位性早熟女童均摄左 手骨片，按 G-P 图谱法评价骨龄。并留取患儿血清测定骨代谢生化指标，包括 骨碱性磷酸酶（BAP ）、骨钙素（OC ）、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽（ICTP ）、胰岛 素样生长因子-1 （IGF-1 ）。血样在早晨7:30~9:00 采集，分离血清，于-30℃冰箱 中保存，集中检测。各标本均用同一试剂盒检测，批内误差4% 。采用芬兰Wallac 公司的 Victor2 1420 型时时间分辨荧光免疫分析仪，用酶联免疫吸附法测定骨碱 性磷酸酶（BAP ）、骨钙素（OC ）、胰岛素样生长因子-1 （IGF-1 ）。骨碱性磷酸 酶（BAP ）ELISA 试剂盒由美国 Quidel 公司提供，骨钙素（OC ）ELISA 试剂盒 由美国DSL 公司提供，胰岛素样生长因子-1 （IGF-1 ）ELISA 试剂盒由美国 DSL 公司提供。采用西安 262 厂生产的 XH-6010 γ放射免疫计数仪，用放射免疫法测 定Ⅰ型胶原交联羧基末端肽（ICTP ）。Ⅰ型胶原交联羧基末端肽（ICTP ）放射免 疫分析试剂盒由芬兰 Orion Diagnostica 公司提供。应用以色列 Sunlight 公司生产 的OmnisenseTM 7000P 定量骨强度超声仪测定性早熟女童桡骨远端 1/3 处的超声 传播速度（SOS）对其骨矿物含量进行监测，以 SOS SDS 表示。SOS SDS＝（实 测 SOS－同年龄同性别 SOS 均值）／同年龄同性别 SOS 标准差。 所有数据由 SPSS